ZMIZ1在伴有面容异常和远端骨骼异常的神经发育障碍（NEDDFSA）中的遗传和功能分析：来自肌肉细胞和信号通路的见解

背景：ZMIZ1基因突变已被认为与伴有面容异常和远端骨骼异常的神经发育障碍（NEDDFSA）有关。然而，其潜在的细胞和生理机制仍知之甚少。方法：进行外显子测序以鉴定候选变异。采用qPCR、Western blot、免疫荧光、CCK-8和伤口愈合实验评估人骨骼肌细胞（HSkMCs）中的基因功能。使用RNA-seq和免疫共沉淀联合质谱（Co-IP/MS）进行转录组和相互作用组分析。结果：在此，我们在一位NEDDFSA患者中鉴定出ZMIZ1的一个新的新生错义变异c.910G>C（p.A304P）。p.A304P变异显著增加了ZMIZ1 mRNA和蛋白表达水平，并改变了其亚细胞定位。功能实验表明，表达突变型ZMIZ1的HSkMCs增殖和迁移增强。qPCR验证显示TGF-β1信号通路中的关键基因显著失调。转录组分析确定细胞因子-细胞因子受体相互作用通路为最显著富集的通路。此外，我们鉴定出ZMIZ1与转录因子GTF2I之间的新相互作用。结论：我们的研究在ZMIZ1中鉴定出一个与NEDDFSA相关的新可能致病性变异。这些发现为NEDDFSA的细胞和生理机制提供了新见解，突显了ZMIZ1作为多个信号通路中调控枢纽的作用。