发育期暴露于人类相关PCB混合物：对断奶后小鼠膀胱中PCB同系物、代谢物和药物代谢酶的影响

许多女性受到下尿路功能障碍相关症状的困扰，包括尿失禁和膀胱过度活动症，尤其是在妊娠期间。虽然病因可能是多因素的，但环境因素，如暴露于多氯联苯（PCBs），已被证明会改变成年雌性小鼠的排尿功能。然而，在给予PCB混合物后，PCBs及其代谢物在膀胱和尿液中的分布，以及它们对膀胱药物代谢酶表达的影响，在很大程度上仍未得到探索。雌性C57BL/6J小鼠在妊娠和哺乳期间暴露于MARBLES PCB混合物（0、0.1、1和6 mg/kg/d），断奶后收集膀胱、尿液、血液、脂肪和肝脏，用于测量PCBs和OH-PCBs，以及肝脏和膀胱中细胞色素P450（Cyp）转录本的丰度。PCBs和OH-PCBs在所有组织中均以剂量依赖性方式被检测到。膀胱、脂肪和肝脏保留了母体PCBs，而OH-PCBs在尿液和血液中占主导地位。高剂量PCB组肝脏中Cyp1a2 mRNA丰度相对于载体组升高，在膀胱中也观察到相同的趋势。这些结果定义了暴露于MARBLES PCB混合物的断奶后母鼠膀胱和尿液中PCBs和OH-PCBs的特征，并为与更常研究的组织中的积累进行比较提供了参考。我们的结果还为肝脏和膀胱中Cyp1a2的调控提供了新的见解，这些变化可能在成年期环境暴露如何改变排尿功能中发挥作用。