LPS-Boost临床试验方案：针对低PSMA表达转移性去势抵抗性前列腺癌患者的强化[177Lu]Lu-PSMA-617治疗

[177Lu]Lu-PSMA-617是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的获批疗法；然而，缓解率差异显著，尤其是在PSMA PET显示前列腺特异性膜抗原（PSMA）低表达的患者中。这项多中心、开放标签的2期试验评估了强化Lu-PSMA治疗方案在mCRPC且[68Ga]Ga-PSMA-11 PET全身肿瘤SUVmean小于10的患者中的疗效和安全性，该亚组在常规治疗方案下预后较差。方法：符合条件（n=45）的mCRPC参与者，既往接受过雄激素受体通路抑制剂治疗，并有进展性疾病（根据前列腺癌工作组3标准定义），必须在入组前3个月内[68Ga]Ga-PSMA-11 PET显示PSMA阳性病灶且无PSMA阴性部位，且全身肿瘤SUVmean小于10。参与者将接受最多6个周期的[177Lu]Lu-PSMA-617（每周期7.4 GBq；累积剂量44 GBq），以强化节奏给药（第1天和第8天，第50天和第57天），随后每6周2个标准周期。主要终点是前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期，安全性作为关键次要终点，根据不良事件通用术语标准5.0版评估。持续安全监测规则允许在3级或以上不良血液学事件（排除淋巴细胞减少）超过基于历史数据建立的预定义阈值时提前终止。其他次要终点包括PSA缓解、影像学无进展生存期、总生存期和患者报告结局（癌症治疗功能评估-前列腺，简明疼痛量表-简表）。探索性分析包括辐射剂量学和血浆生物标志物评估。在强化方案后达到显著缓解（PSA下降≥90%至<1 ng/mL或治疗后24小时SPECT/CT上无PSMA亲和性疾病高于肝脏摄取）的参与者可以暂停治疗，并在PSA或临床进展时恢复。结论：通过使用基线PSMA表达调节治疗强度，本试验旨在改善预测在标准方案下缓解率较低的患者的结局，同时保持可接受的毒性。