针对实验性脓毒症和内毒素血症中的毛细血管渗漏：动物研究中治疗药物、方法和模型的系统综述

背景：脓毒症诱导的毛细血管渗漏是循环功能障碍和组织水肿的主要促成因素，但治疗上仍未解决：许多在临床前模型中显示出前景的干预措施未能证明临床疗效。本系统综述旨在描述评估专门针对毛细血管渗漏的治疗干预措施的临床前研究，并确定具有最高临床转化潜力的候选药物。 方法：对PubMed、Embase和Web of Science进行系统检索，确定在实验性脓毒症和内毒素血症中评估针对毛细血管渗漏的干预措施的体内研究。提取动物模型、脓毒症诱导方法、毛细血管渗漏评估、治疗靶点和干预时机的数据。使用SYRCLE工具评估偏倚风险。作为补充步骤，将所有保留的干预措施与2015年1月以来发表的脓毒症随机或前瞻性临床研究进行交叉对照，并使用四项转化质量评分（可重复性、模型质量、临床相关时机和多模式读出）进行评估。 结果：纳入303项临床前研究，在模型和结局方面表现出显著异质性。啮齿动物模型占主导地位（81.2%），脂多糖诱导的内毒素血症是最常见的诱导方法（59.7%）。基于染料的检测是啮齿动物中最常见的毛细血管渗漏读出（81.7%），而液体平衡和淋巴与血浆比值在大动物研究中占主导地位。肺是最常评估的器官。内皮活化（12.2%）、细胞间连接（11.2%）和一氧化氮通路（8.9%）是最常靶向的通路。93.1%的研究报告了干预措施对至少一项毛细血管渗漏结局结果的有益效应，这引发了对发表偏倚的严重担忧。在232种不同的干预措施中，只有少数自2015年以来在随机临床试验中进行了评估，且尚无毛细血管渗漏特异性治疗达到高转化优先级。 结论：脓毒症诱导的毛细血管渗漏的临床前研究以方法学异质性、报告毛细血管渗漏减少的研究比例过高以及对内毒素血症模型的过度依赖为特征。弥合转化差距需要标准化的毛细血管渗漏评估、更广泛地使用活病原体大动物模型、治疗后给药范式以及富集内皮功能障碍患者的临床试验。 注册：国际前瞻性系统综述注册库（PROSPERO）编号CRD42024522372。