BCG联合或不联合免疫治疗用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的安全性特征：一项系统综述与荟萃分析

背景：膀胱内卡介苗（BCG）是BCG初治高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的标准治疗。近期III期试验显示，在BCG诱导加维持治疗基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可减少疾病复发，但毒性增加。我们开展了一项系统综述与荟萃分析，以评估这种治疗强化的安全性。患者与方法：通过MEDLINE/PubMed、美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科学会数据库检索截至2025年11月的随机II-III期试验，比较BCG联合抗程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1 ICIs与单用BCG在BCG初治高危NMIBC中的疗效。结局包括治疗相关不良事件（TRAEs）、免疫相关不良事件（irAEs）、严重不良事件（SAEs）的发生率和相对风险（RR）、治疗中止以及BCG方案的影响。结果：分析了三项III期试验，共1895例患者。与单用BCG相比，BCG联合ICIs显著增加任何级别TRAEs风险[RR 1.25，95%置信区间（CI）1.20-1.31，P < 0.00001]、≥3级TRAEs（RR 4.02，95% CI 3.06-5.30，P < 0.00001）、SAEs（RR 4.54，95% CI 2.09-9.85，P = 0.0001）、任何级别irAEs（RR 15.18，95% CI 4.34-53.14，P < 0.0001）、≥3级irAEs（RR 9.99，95% CI 2.12-47.14，P = 0.004）和治疗中止（RR 2.87，95% CI 1.50-5.52，P = 0.002）。毒性主要由全身免疫介导事件驱动，而局部BCG相关泌尿系统不良事件在两组间基本相当。结论：在BCG初治高危NMIBC中，将ICIs加入膀胱内BCG会增加治疗相关毒性，主要由免疫介导不良事件引起，而未显著恶化局部泌尿系统耐受性。在采用这种治疗优化时，仔细的患者选择和多学科管理至关重要。