Linvoseltamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中按衰弱状态分层的结局：LINKER-MM1研究的亚组分析

Linvoseltamab outcomes by frailty status in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: a subgroup analysis of the LINKER-MM1 study

作者信息Hira Mian, Naresh Bumma, Joshua Richter, Mina Awad, Timothy J Inocencio, C Akunna Otele, Megan Seraphin, Tito Roccia, Glenn S Kroog, Tanya M Wildes

PMID42827135

期刊Blood Cancer J

发布时间2026-07-25

DOI10.1038/s41408-026-01572-1

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实验完整度

中

基于LINKER-MM1临床试验的事后亚组分析，按三种衰弱指标分组比较疗效与安全性，无独立功能或机制验证。

主要模型

复发/难治性多发性骨髓瘤患者 LINKER-MM1试验中接受linvoseltamab 200 mg治疗的117例患者

重点核对

linvoseltamab剂量：200 mg，静脉给药，采用递增剂量（第1周5 mg；第2周25 mg），第3周至第14周每周一次，之后每2周一次衰弱分类工具：IMWG-FP、SFS和PRFP，各自的评分阈值及缺失数据处理方式疗效终点：ORR、DOR、PFS、OS，由独立审查委员会（IRC）和研究者按IMWG标准评估安全终点：TEAE、CRS、ICANS、感染的发生率和严重程度数据截止日期：2024年7月23日，中位随访21.3个月

摘要

关于接受双特异性抗体（bsAbs）治疗的衰弱多发性骨髓瘤（MM）患者的数据匮乏。在LINKER-MM1研究（NCT03761108）中，linvoseltamab（人源BCMA×CD3 bsAb）在复发/难治性（RR）MM中显示出高缓解率和总体可控的安全性特征。本LINKER-MM1事后分析评估了linvoseltamab 200 mg在根据国际骨髓瘤工作组衰弱替代指标（IMWG-FP）、简化衰弱评分（SFS）和患者报告衰弱表型（PRFP）进行衰弱分类的患者中的结局。截至2024年7月23日，117例患者接受了linvoseltamab治疗（中位随访：21.3个月）。衰弱患者的比例因评估工具而异：IMWG-FP为27.4%；SFS为26.5%；PRFP为20.5%（分别有8例/4例患者因IMWG-FP/PRFP评分缺失而被排除）。非衰弱组和衰弱组的客观缓解率分别为：IMWG-FP，72.7%和65.6%；SFS，69.8%和74.2%；PRFP，73.0%和62.5%。非衰弱组和衰弱组中3/4级治疗中出现的不良事件发生率一致（IMWG-FP：72.7%和75.0%；SFS：73.3%和74.2%；PRFP：74.2%和70.8%）。非衰弱组和衰弱组的临床结局一致，表明linvoseltamab在LINKER-MM1研究的衰弱RRMM患者中具有有利的风险-获益特征。有必要在临床试验和真实世界环境中继续评估linvoseltamab在衰弱RRMM患者中的应用。

患者入组与衰弱分类

评估不同衰弱评估工具在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的分类情况

使用IMWG-FP、SFS和PRFP三种工具对接受linvoseltamab 200 mg治疗的117例患者进行基线衰弱分类，并统计各组的衰弱比例及工具间一致性。

疗效评估

比较衰弱与非衰弱组患者接受linvoseltamab治疗后的疗效结局

由独立审查委员会（IRC）和研究者按IMWG标准评估客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并按三种衰弱工具分组比较。

安全性评估

比较衰弱与非衰弱组患者接受linvoseltamab治疗后的安全性特征

收集并分析治疗中出现的不良事件（TEAE）、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和感染的发生率及严重程度，并按三种衰弱工具分组比较。

环节	核对要点
患者入组与衰弱分类	衰弱分类工具的具体版本和评分阈值：IMWG-FP和SFS均基于年龄、CCI和EQ-5D-3L或ECOG-PS；PRFP基于EORTC QLQ-C30；非衰弱/衰弱的分界值分别为0-1/≥2（IMWG-FP和SFS）、0-2/≥3（PRFP）阅读提示：Methods中的Frailty assessments小节，Supplementary Fig. 1
疗效评估	ORR由IRC按IMWG标准评估；DOR、PFS、OS采用Kaplan-Meier分析；数据截止日期2024年7月23日；中位随访21.3个月阅读提示：Methods中的Outcomes和Statistical analysis小节，Results中的Efficacy部分，Fig. 3-6
安全性评估	TEAE、CRS、ICANS和感染的定义及分级标准；安全性分析人群为接受至少一剂完整200 mg linvoseltamab的患者阅读提示：Methods中的Outcomes和Statistical analysis小节，Results中的Safety部分，Table 2
治疗给药	linvoseltamab给药方案：静脉递增剂量（第1周5 mg；第2周25 mg），第3周至第14周每周一次200 mg，之后每2周一次；达到VGPR或更好且治疗≥24周的患者改为每4周一次阅读提示：Methods中的Treatment小节

环节

核对要点

患者入组与衰弱分类

衰弱分类工具的具体版本和评分阈值：IMWG-FP和SFS均基于年龄、CCI和EQ-5D-3L或ECOG-PS；PRFP基于EORTC QLQ-C30；非衰弱/衰弱的分界值分别为0-1/≥2（IMWG-FP和SFS）、0-2/≥3（PRFP）

阅读提示：Methods中的Frailty assessments小节，Supplementary Fig. 1

疗效评估

ORR由IRC按IMWG标准评估；DOR、PFS、OS采用Kaplan-Meier分析；数据截止日期2024年7月23日；中位随访21.3个月

阅读提示：Methods中的Outcomes和Statistical analysis小节，Results中的Efficacy部分，Fig. 3-6

安全性评估

TEAE、CRS、ICANS和感染的定义及分级标准；安全性分析人群为接受至少一剂完整200 mg linvoseltamab的患者

阅读提示：Methods中的Outcomes和Statistical analysis小节，Results中的Safety部分，Table 2

治疗给药

linvoseltamab给药方案：静脉递增剂量（第1周5 mg；第2周25 mg），第3周至第14周每周一次200 mg，之后每2周一次；达到VGPR或更好且治疗≥24周的患者改为每4周一次

阅读提示：Methods中的Treatment小节

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