双特异性CD47抑制剂和CD40激动剂Fc融合蛋白SL-172154（SIRPα-Fc-CD40L）在较高危骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者中的1期剂量递增和扩展试验

背景：本临床试验旨在确定SL-172154是否可以安全地与阿扎胞苷（AZA）联合使用，并提高其在高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）或急性髓系白血病（AML）患者中的疗效。方法：剂量递增：在复发、难治性HR-MDS或AML患者中评估1、3和6 mg/kg剂量的SL-172154作为单药或与AZA联合使用。扩展：在既往未经治疗的HR-MDS或TP53突变（TP53m）AML患者中评估可与AZA安全联合的SL-172154剂量。目的：安全性、疗效、药代动力学、药效学和免疫原性。结果：81例HR-MDS（n=33）或AML（n=48）患者入组剂量递增（n=37）或扩展（n=44）。输注相关反应是最常见的SL-172154相关毒性，并在6 mg/kg剂量下导致剂量限制性毒性。在既往未经治疗的HR-MDS（n=21例TP53m和n=3例TP53野生型）和AML（n=21例TP53m）患者中评估了3 mg/kg SL-172154联合AZA。在白血病原始细胞、髓系和淋系细胞上检测到SL-172154对CD47和CD40的结合。24例HR-MDS患者中10例（43%）和21例TP53m AML患者中6例（29%）达到完全缓解（CR），中位总生存期（OS）分别为11.0个月（95% CI，5.0–15.6）和11.7个月（95% CI，1.97–NE）。在达到CR的患者中，10例HR-MDS中的6例和6例TP53m AML中的3例达到完全细胞遗传学CR。结论：SL-172154联合AZA在TP53m HR-MDS或AML患者中总体耐受良好，且CR率良好，但与AZA或AZA/VEN的历史基准相比，OS未见显著改善。