队列建立与参与者纳入
建立具有血浆p-tau217和确认性AD生物标志物数据的临床队列，以评估不一致率及相关因素。
从三个独立队列（MCSA、ADRC、Jacksonville）纳入参与者，筛选有血浆样本和淀粉样蛋白PET或CSF生物标志物数据的个体。
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与不一致的血浆p-Tau217和已确立的阿尔茨海默病生物标志物相关的临床因素
Clinical Factors Associated With Discordant Plasma P-Tau217 and Established Alzheimer Disease Biomarkers
实验完整度
中基于三个队列的临床队列研究，参考淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物进行分类，使用单变量和多变量逻辑回归分析，无功能或机制验证实验。
主要模型
Mayo Clinic Study of Aging (MCSA)队列 Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center (ADRC)队列 Mayo Clinic Jacksonville记忆门诊队列
重点核对
血浆p-tau217 cutoffs：阳性>0.324 pg/mL，阴性<0.186 pg/mL，中间值0.186-0.324 pg/mL被排除 淀粉样蛋白PET阳性标准：Centiloid≥25 (SUVR≥1.52) CSF p-tau181/Aβ42阳性阈值：Generation 1 assays ≥0.023，Generation 2 assays ≥0.028 不一致多变量模型纳入变量：年龄、OSA、iNPH FN多变量模型纳入变量：年龄、BMI、eGFR、OSA、CDR类别（参考CDR≥1）
摘要
背景/目标：血浆p-tau217检测越来越多地用于支持阿尔茨海默病（AD）诊断和治疗决策，但可能与已确立的AD生物标志物不一致。假阳性（FP）血浆结果可能导致过度治疗，假阴性（FN）结果可能导致错过或延迟使用疾病修饰治疗。我们评估了与不一致结果相关的因素。方法：纳入在Mayo Clinic记忆与衰老研究中入组、血浆p-tau217结果为“阳性”（>0.324 pg/mL）或“阴性”（<0.186 pg/mL）且有确认性AD生物标志物的参与者。参考淀粉样蛋白PET和CSF p-tau181/Aβ42，将血浆结果分类为真阳性（TP）、真阴性（TN）、FP或FN。使用单变量分析比较临床和实验室变量；多变量逻辑回归评估与不一致的独立关联。结果：在706名参与者（中位年龄70.0 [IQR 15.8]岁；54%男性）中，60人（8.5%）的血浆p-tau217结果不一致。FN结果（5.6%）比FP结果（2.8%；p=0.0067）更常见。不一致与年龄较大（每十年OR 1.61，95%CI 1.23-2.14）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OR 1.94，95%CI 1.08-3.49）相关。FN（vs TP）结果与较轻微的临床阶段（整体临床痴呆评定量表® [CDR] ≤0.5 vs. CDR≥1；p<0.001）、较高的MMSE评分（OR 1.20/分，95%CI 1.05-1.36）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OR 2.12，95%CI 1.0-24.42）、较高的体重指数（OR 1.11/kg/m2，95%CI 1.03-1.20）和较高的估算肾小球滤过率（eGFR：OR 1.34/10 mL/min/1.73m2，95%CI 1.10-1.63）相关。在年龄调整的多变量模型中，体重指数（OR 1.14，95%CI 1.03-1.25）、eGFR（OR 1.63，95% CI 1.22-2.16）和较早的临床阶段（CDR 0-0.5）与FN结果独立相关。FP（vs TN）结果与年龄较大（OR 2.37，95%CI 1.36-4.09）、甲状腺疾病（OR 4.41，95%CI 1.36-14.3）、较低的eGFR（OR 0.48，95%CI 0.31–0.66）和晚期疾病阶段（CDR≥1）相关。在年龄调整的多变量模型中，eGFR（OR 0.54，95%CI 0.35-0.82）和晚期疾病阶段（ORs 4.55-11.11-0.22）与FP结果独立相关。讨论：血浆p-tau217结果与已确立的AD生物标志物在8.5%的参与者中不一致。临床阶段以及与脑淀粉样蛋白清除、肾脏清除和分布容积相关的因素与不一致结果相关。这些见解可能有助于阐明不一致的机制，并识别需要确认性生物标志物检测的患者。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 确定与血浆p-tau217结果和已确立AD生物标志物不一致相关的临床和人口学因素，并识别与FN和FP血浆p-tau217结果相关的临床可测量因素。
- 核心机制
- 临床阶段和与脑淀粉样蛋白清除、肾脏清除和分布容积相关的因素与不一致结果相关；较低的病理负荷、较高的分布容积（BMI）和外周清除（eGFR）可能导致较低的循环血浆p-tau217水平，增加FN风险；而选定的系统合并症（如甲状腺疾病）和肾功能受损可能升高循环p-tau217浓度，增加FP风险。
- 主要证据
- 在706名参与者中，60人（8.5%）有不一致结果；FN结果与较早临床阶段（CDR 0-0.5）、较高MMSE、较高BMI、较高eGFR和OSA相关；FP结果与较大年龄、甲状腺疾病、较低eGFR和晚期疾病阶段（CDR≥1）相关；多变量模型证实eGFR、BMI和CDR类别等独立关联。
- 研究意义
- 这些见解可能有助于阐明不一致的机制，并识别需要确认性生物标志物检测的患者；识别不一致发生的临床背景可能改善生物标志物解读，减少误诊，并支持临床实践中关于检测和治疗的个体化决策。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
血浆p-tau217测量与分类
测量血浆p-tau217浓度，并根据预设cutoffs将结果分类为阳性或阴性。
使用Fujirebio Lumipulse G1200自动化免疫分析平台和Lumipulse G试剂盒测量血浆p-tau217、β-amyloid 1–42和β-amyloid 1–40。
参考AD生物标志物评估
确定参与者淀粉样蛋白病理状态，作为血浆p-tau217结果的参考标准。
Rochester队列使用11C Pittsburgh compound B (PiB) PET成像，Jacksonville队列使用CSF p-tau181/Aβ42测量。
不一致分类与临床因素关联分析
评估临床和实验室变量与不一致、FN和FP结果的关联。
将血浆结果与参考标准比较，分类为TP、TN、FP、FN；使用单变量分析和多变量逻辑回归评估关联。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 血浆p-tau217、Aβ42、Aβ40测量 | Fujirebio Lumipulse G1200自动化免疫分析平台 | Fujirebio | -- |
| 血浆p-tau217测量 | Lumipulse G p-tau217试剂盒 | Fujirebio | 81472 |
| 血浆Aβ42测量 | Lumipulse G β-淀粉样蛋白1–42试剂盒 | Fujirebio | 81301 |
| 血浆Aβ40测量 | Lumipulse G β-淀粉样蛋白1–40试剂盒 | Fujirebio | 81298 |
| CSF AD生物标志物测量 | Roche Elecsys检测 | Roche | -- |
| 淀粉样蛋白PET成像 | 11C匹兹堡化合物B | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 血浆p-tau217测量与分类 | 血浆p-tau217 cutoffs：阳性>0.324 pg/mL，阴性<0.186 pg/mL；中间值0.186-0.324 pg/mL被排除；样本处理：采集后2小时内处理，分装250 μL，储存于−80°C，测试前室温解冻、涡旋、4000 × g离心5分钟 阅读提示：Methods中Plasma p-tau217 measures小节 |
| 参考AD生物标志物评估 | 淀粉样蛋白PET阳性标准：Centiloid≥25 (SUVR≥1.52)；CSF p-tau181/Aβ42阳性阈值：Generation 1 assays ≥0.023，Generation 2 assays ≥0.028；CSF和血液样本采集间隔在1年内 阅读提示：Methods中Imaging和CSF小节 |
| 队列纳入与排除 | Rochester参与者年龄≥50岁，血浆样本在淀粉样蛋白PET 6个月内采集；Jacksonville参与者年龄≥18岁，因认知症状进行诊断性腰椎穿刺；排除血浆p-tau217中间值参与者144人 阅读提示：Methods中Study participants小节 |
| 不一致多变量模型 | 纳入变量：年龄、OSA、iNPH；年龄每十年建模，连续变量每单位增加 阅读提示：Methods中Statistical analysis小节和Results中Discordance段落 |
| FN和FP多变量模型 | FN模型纳入变量：年龄、BMI、eGFR、OSA、CDR类别（参考CDR≥1）；FP模型有限于年龄和eGFR，次要模型加入CDR类别；样本量：FN n=40，FP n=20 阅读提示：Results中Plasma p-tau discordance in amyloid-positive individuals和amyloid-negative individuals小节 |