吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤在纤维化性间质性肺疾病中的应用

背景：尽管试验证据有限且对长期结局的影响不明确，免疫抑制仍被常规用于非特发性肺纤维化（IPF）间质性肺疾病（ILD）。目的：评估吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤是否能改善纤维化性ILD（包括非IPF特发性间质性肺炎（IIP）、纤维化性过敏性肺炎（fHP）和结缔组织病（CTD）相关ILD）的三年无移植生存率和肺功能轨迹。方法：在这项多中心回顾性研究中，我们采用克隆-删失-加权框架来模拟随机对照试验。每位患者在入组6个月内被克隆并分配到开始免疫抑制策略或不开始策略，当分配策略偏离观察到的治疗时进行删失。使用稳定化逆概率治疗和删失权重。测量指标：主要终点是三年无移植生存率，使用加权Cox模型跨治疗策略进行评估。加权广义估计方程用于建模肺功能轨迹。主要结果：在2,270例纳入患者中，18%（186/1022）的非IPF IIP、30%（162/544）的fHP和31%（221/704）的CTD-ILD在6个月内开始免疫抑制。免疫抑制与任何ILD亚型的生存改善均不相关，但在非IPF IIP（HR 1.38，95% CI 1.04-1.84）和fHP（HR 1.62，95% CI 1.09-2.40）中与更差的生存相关。免疫抑制与任何ILD亚型的肺功能轨迹差异均不相关。结论：在本研究中，免疫抑制启动未显示对三年无移植生存率或肺功能有益的证据，并且与特定纤维化性ILD亚型的更高死亡率相关。需要前瞻性随机对照试验来指导患者护理。