局限期小细胞肺癌放化疗后特瑞普利单抗巩固治疗：一项II期随机对照研究（GASTO-1052A）

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗在广泛期小细胞肺癌（SCLC）中已显示生存获益。将免疫治疗与同步放化疗（CCRT）整合可能改善局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的生存结局。本II期随机对照研究旨在评估特瑞普利单抗巩固治疗对比观察在LS-SCLC患者CCRT后的疗效和安全性。方法：我们在完成CCRT的LS-SCLC患者中开展了这项II期随机对照试验。符合条件的患者按1:1随机分配至特瑞普利单抗巩固治疗（240 mg每3周一次，最长6个月）或观察组。随机化根据疾病分期（I或II期 vs III期）和是否接受预防性颅脑照射（PCI）（是 vs 否）进行分层。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率和毒性。结果：2020年6月30日至2024年5月31日期间，共98例患者被随机分配至CCRT后接受特瑞普利单抗巩固治疗（n=49）或观察（n=49）。试验于2024年5月31日提前终止。特瑞普利单抗组23例患者中有14例（60.9%）观察到客观缓解，观察组24例中有9例（37.5%）。特瑞普利单抗组中位PFS未达到，而观察组为14.1个月（95% CI 2.8至25.4）（HR，0.55；95% CI 0.31至0.96）。特瑞普利单抗组中位OS未达到，而观察组为30.3个月（95% CI 20.4至40.2）（HR，0.39；95% CI 0.19至0.80）。治疗相关毒性总体轻微。特瑞普利单抗组48例患者中有6例（12.5%）因不良事件导致研究药物停用。特瑞普利单抗组2例患者（4.2%）和观察组1例患者（2.0%）发生3级肺炎或放射性肺炎。两组均未发生4级或5级不良事件。PFS和OS的亚组分析在所有预设亚组中均倾向于特瑞普利单抗优于观察，包括年龄、性别、东部肿瘤协作组体能状态、吸烟状态、疾病分期、对CCRT的反应及是否接受PCI。结论：在LS-SCLC患者中，特瑞普利单抗巩固治疗显示出改善PFS和OS的前景信号，且安全性可控。这些发现需要在更大规模、足够效能的随机试验中加以确认。