在免疫检查点抑制剂难治性非小细胞肺癌中，经阿格拉他基因贝沙登诺韦联合伐昔洛韦系统性免疫再激活后的长期生存

背景：在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者可选方案有限，生存期差。Aglatimagene besadenovec（CAN-2409）是一种复制缺陷型腺病毒载体，编码单纯疱疹病毒胸苷激酶，联合伐昔洛韦已被证明可诱导免疫原性细胞死亡和系统性免疫激活。方法：在这项开放标签2a期临床试验中，共入组76例患者（意向治疗人群），73例接受了至少一剂aglatimagene besadenovec（安全性人群）；46例接受了两次瘤内aglatimagene besadenovec注射、完成方案规定的伐昔洛韦暴露并接受了12周影像学检查的患者构成可评估（符合方案）人群。终点包括临床和免疫学结局。结果：在纳入安全性分析的73例患者中（包括因明显假性进展而未接受第二次注射的患者），中位OS为14.3个月。在完成方案规定治疗和第12周影像学检查的46例可评估（符合方案）患者中，中位OS为24.5个月（95% CI 16.0至33.8）。在队列2的41例可评估患者中，15例（37%）存活≥24个月，5例（12%）存活≥40个月。在46例可评估人群中，客观缓解率为10.9%（5/46；95% CI 4.7%至23.0%），疾病控制率为71.7%（33/46；95% CI 57.5%至82.7%）。在纳入安全性分析的73例患者中（包括因明显假性进展而未接受第二次注射的患者），中位总生存期为14.3个月。探索性生物标志物显示系统性免疫再激活，包括细胞毒性T细胞扩增和未注射病灶消退，在非鳞状组织学中信号更强。未报告4级治疗相关不良事件或治疗相关死亡。大多数治疗相关不良事件为1-2级；10/73例患者（13.7%）发生了3级治疗相关不良事件。6例患者因不良事件停药，其中2例事件被认为可能与治疗相关（包括正在进行的ICI）。结论：在这项单臂2a期研究中，aglatimagene besadenovec联合伐昔洛韦及正在进行的ICI与系统性免疫重塑和鼓舞人心的生存相关。由于与历史对照的比较是描述性的，且易受选择和其他偏倚影响，疗效需要在随机对照临床试验中确认，该试验已启动。试验注册号：NCT04495153。关键词：肺癌、溶瘤病毒、免疫治疗。