类风湿关节炎滑膜组织病理学在不同治疗时期的时序演变:基于1770例手术标本的Rooney评分大规模分析

Temporal evolution of synovial histopathology in rheumatoid arthritis across treatment periods: a large-scale analysis of 1770 surgical specimens using the Rooney score

作者信息Masanori Sudo, Asami Abe, Hajime Ishikawa, Sahoko Otsuka, Sayuri Takamura, Daisuke Kobayashi, Kiyoshi Nakazono, Akira Murasawa, Suguru Yamamoto, Satoshi Ito
PMID42778330
期刊RMD Open
发布时间2026-09-23
DOI10.1136/rmdopen-2026-007209

实验完整度

中

基于1770例手术滑膜标本的Rooney评分与混合效应模型,进行组件、日历年和三分位敏感性分析,但为单中心回顾性观察,无功能实验。

主要模型

1150例RA患者手术获取的1770份滑膜组织标本 早期bDMARD时期(2011–2013)标本303份 成熟bDMARD时期(2014–2018)标本770份 当代靶向治疗时期(2019–2025)标本697份 手术关节术前超声能量多普勒分级

重点核对

标本纳入为2011年1月至2025年12月单中心接受骨科手术的RA患者滑膜组织,排除6份重复病理标本 滑膜标本经福尔马林固定、石蜡包埋、HE染色后按Rooney评分评估6个组分,每个组分在3个代表性高倍视野按0–10评分,总分0–60 统计模型使用患者水平随机截距的线性混合效应模型,主要模型校正年龄、性别、手术类型和Larsen分级,早期bDMARD时期为参照 敏感性分析包括连续日历年(每5年)、5个3年间隔序数模型、按手术日期划分的标本数量三分位模型,以及额外纳入手术关节PD分级的探索性模型 治疗暴露模型比较无记录bDMARD/JAK抑制剂暴露、bDMARD治疗且无JAK抑制剂暴露和JAK抑制剂治疗三组

摘要

目的:在一个手术队列中使用Rooney评分评估类风湿关节炎(RA)滑膜组织病理学在不同治疗时期的时序变化。 方法:这项回顾性研究纳入了2011年至2025年间接受骨科手术的1150例患者的1770份滑膜标本。标本按治疗时期分为早期生物改善病情抗风湿药(bDMARD)时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)和当代靶向治疗时期(2019–2025)。混合效应模型纳入患者水平随机截距。敏感性分析使用日历年、3年间隔、基于标本数量的三分位数和手术关节能量多普勒(PD)分级。 结果:各时期Rooney总评分中位数分别为29(IQR 20–36)、24(19.25–34)和23(20–32)(趋势p<0.001),主要由淋巴细胞浸润降低驱动。合并淋巴细胞浸润评分从早期的11(0–20)降至当代的2(0–11)。完全校正后,当代时期仍与较早期时期更低的Rooney评分相关(β −1.61,95% CI −2.74至−0.48;p=0.005)。三分位分析结果一致,而加入手术关节PD分级后时期估计值减弱。Janus激酶(JAK)抑制剂治疗标本的评分并不低于未暴露于JAK抑制剂的bDMARD治疗标本。尽管达到临床或影像学缓解,残余淋巴细胞浸润仍可检测到。 结论:RA滑膜组织病理学在不同治疗时期发生演变,表现为Rooney评分降低和淋巴细胞浸润显著减少。这些变化似乎反映了更广泛的当代RA管理,而非JAK抑制剂特异性效应,尽管临床或影像学缓解时组织水平炎症可能仍持续存在。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
RA滑膜组织病理学是否随着治疗时期、治疗策略和疾病控制的变化而演变,以及这种变化是否独立于系统活动、手术关节PD、血清学、手术部位和治疗暴露。
核心机制
RA滑膜组织病理学的时序变化主要表现为淋巴细胞浸润相关组分减少,而纤维化和增殖血管评分相对增加;这些变化似乎反映更广泛的当代RA管理而非JAK抑制剂特异性效应。
主要证据
1770份手术滑膜标本显示Rooney总评分中位数从早期bDMARD时期的29降至当代靶向治疗时期的23(趋势p<0.001),合并淋巴细胞浸润评分从11降至2;完全校正模型显示当代时期评分仍低于早期时期(β −1.61,95% CI −2.74至−0.48;p=0.005),日历年、3年间隔和三分位分析结果一致;加入手术关节PD分级后时期估计值减弱。
研究意义
滑膜组织病理学可作为研究工具用于理解现代RA中的残余组织水平炎症和疾病异质性,但不推荐用于研究环境或临床指征手术之外的常规临床实践。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

构建手术滑膜标本队列并分治疗时期

明确不同治疗时期RA滑膜标本的构成,为评估组织病理学时序变化提供基础。

回顾性纳入2011年1月至2025年12月单中心接受骨科手术的1150例RA患者的1770份滑膜标本,按手术年份分为早期bDMARD时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)和当代靶向治疗时期(2019–2025)。

2

滑膜组织病理学Rooney评分评估

量化滑膜炎症的组织学特征,比较不同治疗时期的病理变化。

手术采集滑膜组织,经福尔马林固定、石蜡包埋和HE染色后,使用Rooney评分评估六个组分:滑膜细胞增生、纤维化、增殖血管、血管周围淋巴细胞浸润、局灶性淋巴聚集和弥漫性淋巴细胞浸润;每个组分在3个代表性高倍视野按0–10评分,总分0–60。

3

临床、影像和治疗暴露数据收集

获取可能影响滑膜病理的临床、血清学、影像和治疗变量,用于校正和分层分析。

从医疗记录提取手术时年龄、性别、病程、用药、实验室结果、疾病活动度、超声发现、手术方式和手术部位;记录术前靶向治疗暴露并分为三组;评估DAS28-ESR、SDAI、Boolean缓解和PD分级。

4

时序趋势和混合效应模型分析

评估治疗时期与Rooney总评分及其组分的关联,并检验结果的稳健性。

使用线性回归评估时期趋势,使用患者水平随机截距的线性混合效应模型以Rooney总评分为因变量;构建逐步校正模型和敏感性模型,包括日历年、3年间隔、标本数量三分位和手术关节PD分级。

5

探索性术后功能和缓解状态分析

探索组织学炎症与术后功能及临床或影像学缓解状态之间的关系。

在有HAQ-DI数据的标本中评估术前、术后6个月和12个月HAQ-DI及ΔHAQ-DI;按DAS28-ESR、SDAI、Boolean缓解定义和PD阴性分组比较Rooney总评分和合并淋巴细胞浸润评分。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
福尔马林----
石蜡----
Python----
EZRSaitama Medical Center, Jichi Medical University--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计和标本纳入
单中心回顾性队列,2011年1月至2025年12月接受骨科手术的RA患者,纳入1770份滑膜标本来自1150例患者;排除6份重复病理标本;所有患者符合2010 ACR/EULAR RA分类标准。
阅读提示:Methods中Study design and patients小节。
组织病理学评估
滑膜组织经福尔马林固定、石蜡包埋和HE染色;Rooney评分评估6个组分,每个组分3个代表性高倍视野,每个组分0–10分,总分0–60;由一名对临床数据设盲的经验丰富病理学家评分;合并淋巴细胞浸润评分0–30。
阅读提示:Methods中Histopathological assessment小节和Figure 1、Figure 2图注。
治疗时期定义
早期bDMARD时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)、当代靶向治疗时期(2019–2025);分类基于RA管理主要里程碑和队列中记录的靶向治疗暴露时间分布。
阅读提示:Methods中Definition of treatment periods小节和Table 1。
统计模型
以Rooney总评分为因变量,患者水平随机截距;Model 1校正年龄、性别、手术类型和Larsen分级;Model 4完全校正加入手术部位组、DAS28-ESR、log(CRP+1)、log(MMP-3+1)、RF阳性和log(ACPA+1);早期bDMARD时期为参照。
阅读提示:Methods中Statistical analysis小节和Table 2。
敏感性分析
日历年模型每5年增加;5个3年间隔(2011–2013、2014–2016、2017–2019、2020–2022、2023–2025)序数模型;按手术日期划分的三分位模型;探索性模型额外加入手术关节PD分级。
阅读提示:Methods中Statistical analysis小节和Results中Multivariable and sensitivity analyses小节。