构建手术滑膜标本队列并分治疗时期
明确不同治疗时期RA滑膜标本的构成,为评估组织病理学时序变化提供基础。
回顾性纳入2011年1月至2025年12月单中心接受骨科手术的1150例RA患者的1770份滑膜标本,按手术年份分为早期bDMARD时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)和当代靶向治疗时期(2019–2025)。
Temporal evolution of synovial histopathology in rheumatoid arthritis across treatment periods: a large-scale analysis of 1770 surgical specimens using the Rooney score
基于1770例手术滑膜标本的Rooney评分与混合效应模型,进行组件、日历年和三分位敏感性分析,但为单中心回顾性观察,无功能实验。
1150例RA患者手术获取的1770份滑膜组织标本 早期bDMARD时期(2011–2013)标本303份 成熟bDMARD时期(2014–2018)标本770份 当代靶向治疗时期(2019–2025)标本697份 手术关节术前超声能量多普勒分级
标本纳入为2011年1月至2025年12月单中心接受骨科手术的RA患者滑膜组织,排除6份重复病理标本 滑膜标本经福尔马林固定、石蜡包埋、HE染色后按Rooney评分评估6个组分,每个组分在3个代表性高倍视野按0–10评分,总分0–60 统计模型使用患者水平随机截距的线性混合效应模型,主要模型校正年龄、性别、手术类型和Larsen分级,早期bDMARD时期为参照 敏感性分析包括连续日历年(每5年)、5个3年间隔序数模型、按手术日期划分的标本数量三分位模型,以及额外纳入手术关节PD分级的探索性模型 治疗暴露模型比较无记录bDMARD/JAK抑制剂暴露、bDMARD治疗且无JAK抑制剂暴露和JAK抑制剂治疗三组
提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
明确不同治疗时期RA滑膜标本的构成,为评估组织病理学时序变化提供基础。
回顾性纳入2011年1月至2025年12月单中心接受骨科手术的1150例RA患者的1770份滑膜标本,按手术年份分为早期bDMARD时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)和当代靶向治疗时期(2019–2025)。
量化滑膜炎症的组织学特征,比较不同治疗时期的病理变化。
手术采集滑膜组织,经福尔马林固定、石蜡包埋和HE染色后,使用Rooney评分评估六个组分:滑膜细胞增生、纤维化、增殖血管、血管周围淋巴细胞浸润、局灶性淋巴聚集和弥漫性淋巴细胞浸润;每个组分在3个代表性高倍视野按0–10评分,总分0–60。
获取可能影响滑膜病理的临床、血清学、影像和治疗变量,用于校正和分层分析。
从医疗记录提取手术时年龄、性别、病程、用药、实验室结果、疾病活动度、超声发现、手术方式和手术部位;记录术前靶向治疗暴露并分为三组;评估DAS28-ESR、SDAI、Boolean缓解和PD分级。
评估治疗时期与Rooney总评分及其组分的关联,并检验结果的稳健性。
使用线性回归评估时期趋势,使用患者水平随机截距的线性混合效应模型以Rooney总评分为因变量;构建逐步校正模型和敏感性模型,包括日历年、3年间隔、标本数量三分位和手术关节PD分级。
探索组织学炎症与术后功能及临床或影像学缓解状态之间的关系。
在有HAQ-DI数据的标本中评估术前、术后6个月和12个月HAQ-DI及ΔHAQ-DI;按DAS28-ESR、SDAI、Boolean缓解定义和PD阴性分组比较Rooney总评分和合并淋巴细胞浸润评分。
按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究设计和标本纳入 | 单中心回顾性队列,2011年1月至2025年12月接受骨科手术的RA患者,纳入1770份滑膜标本来自1150例患者;排除6份重复病理标本;所有患者符合2010 ACR/EULAR RA分类标准。 阅读提示:Methods中Study design and patients小节。 |
| 组织病理学评估 | 滑膜组织经福尔马林固定、石蜡包埋和HE染色;Rooney评分评估6个组分,每个组分3个代表性高倍视野,每个组分0–10分,总分0–60;由一名对临床数据设盲的经验丰富病理学家评分;合并淋巴细胞浸润评分0–30。 阅读提示:Methods中Histopathological assessment小节和Figure 1、Figure 2图注。 |
| 治疗时期定义 | 早期bDMARD时期(2011–2013)、成熟bDMARD时期(2014–2018)、当代靶向治疗时期(2019–2025);分类基于RA管理主要里程碑和队列中记录的靶向治疗暴露时间分布。 阅读提示:Methods中Definition of treatment periods小节和Table 1。 |
| 统计模型 | 以Rooney总评分为因变量,患者水平随机截距;Model 1校正年龄、性别、手术类型和Larsen分级;Model 4完全校正加入手术部位组、DAS28-ESR、log(CRP+1)、log(MMP-3+1)、RF阳性和log(ACPA+1);早期bDMARD时期为参照。 阅读提示:Methods中Statistical analysis小节和Table 2。 |
| 敏感性分析 | 日历年模型每5年增加;5个3年间隔(2011–2013、2014–2016、2017–2019、2020–2022、2023–2025)序数模型;按手术日期划分的三分位模型;探索性模型额外加入手术关节PD分级。 阅读提示:Methods中Statistical analysis小节和Results中Multivariable and sensitivity analyses小节。 |