膳食草酸盐与肠道炎症：来自实验性结肠炎和炎症性肠病患者队列的证据

背景与目的：饮食在炎症性肠病发病机制中的作用仍不清楚。大多数炎症性肠病的饮食干预能改善症状但无一致的黏膜愈合；例外包括克罗恩病患者的独家肠内营养和排除饮食。草酸盐是一种天然存在于所有植物性食物中的化合物，通过肠道吸收，并已被证明可激活全身和肾脏促炎免疫反应。然而，在炎症性肠病背景下，肠道草酸盐对先天免疫反应的影响尚不清楚。方法：我们测量了炎症性肠病患者和对照者的基因表达、粪便草酸盐含量和膳食摄入。在化学诱导结肠炎、自发性结肠炎小鼠模型和离体细胞培养系统中进行了补充研究，以评估草酸盐转运体表达、粪便草酸盐含量与黏膜炎症之间观察到的关系。结果：肠道草酸盐转运体SLC26A2和SLC26A3在炎症性肠病亚型（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、炎症性肠病组织（结肠、回肠）以及实验性结肠炎小鼠模型中一致下调，与实验饮食分配无关。在克罗恩病患者中，尽管膳食草酸盐摄入量可变，我们观察到更高的粪便草酸盐含量。SLC26A6表达改变与克罗恩病患者疾病的狭窄行为相对应。在喂食草酸盐补充饮食的小鼠中，表达改变与更高的粪便草酸盐含量和增加的疾病活动度更直接相关。结论：膳食草酸盐可能加剧易感个体的先天免疫反应。草酸盐转运体的表达可能是疾病相关的生物学信号，既反映对膳食草酸盐的敏感性，也可能反映炎症性肠病患者的发病机制和临床轨迹。这值得未来探索膳食草酸盐在炎症性肠病黏膜炎症中的作用。