评估TSPO-PET在多发性硬化中的临床效用及方法学异质性的影响：系统综述与荟萃分析

背景与目的：靶向18-kDa转运蛋白（TSPO）的PET成像是一种广泛用于在体内检测神经炎症的方法，在检测多发性硬化（MS）中的固有炎症活动方面显示出前景。然而，MS中的TSPO-PET研究结果在不同研究间差异很大。我们进行了系统综述和荟萃分析，以量化MS患者（PwMS）与健康对照（HC）之间的TSPO-PET信号差异，并评估方法学因素对研究结果的影响。方法：对Scopus、MEDLINE、Web of Science和Embase数据库进行了系统检索，截至2025年9月10日。纳入PwMS的原始TSPO-PET研究。使用随机效应模型和聚类稳健方差合并PwMS与HC之间TSPO-PET信号的标准化均数差（SMD）。使用I2统计量评估异质性。采用荟萃回归和亚组分析研究方法学异质性来源。分析患者水平数据与临床和人口学变量的关联。分别使用诊断准确性研究质量评估2工具和GRADE框架评估偏倚风险和证据确定性。结果：49项研究符合纳入标准。总体荟萃分析显示，PwMS相比HC的TSPO-PET信号显著升高（SMD=0.44，95%CI：0.27–0.61，p=0.0002，I2：97.00%）。进展型MS的TSPO-PET信号也显著高于复发缓解型MS，表明可区分MS临床亚型。荟萃回归将研究异质性归因于示踪剂（11.47%）、PET定量方法（15.37%）和感兴趣区（19.71%）的差异。PwMS与HC的显著差异最一致地出现在使用特定示踪剂（[11C]PBR28、[18F]DPA-714、[11C]ER176和[11C]PK11195）以及分布容积比（DVR）、不可置换结合电位（BPND）和标准化摄取值比率指标时。在病灶周围、丘脑、皮层、海马、正常表现白质和T2加权白质病变区域发现显著效应。患者水平分析虽然统计效能有限，但显示TSPO-PET信号（DVR）与残疾指标（扩展残疾状况量表）之间存在显著关联。讨论：TSPO-PET能有效区分PwMS与HC，并区分MS亚型。然而，放射性示踪剂、定量方法、图像分析方法、参考组织和感兴趣区显著影响TSPO-PET结果，在设计和解释研究时必须加以考虑。方法学标准化和改善报告对于提高跨研究可比性和临床可解释性至关重要。