自体造血干细胞移植降低多发性硬化症患者脑内炎症及轴索-胶质损伤生物标志物

背景与目的：自体造血干细胞移植（AHSCT）可在重度多发性硬化症（MS）患者中诱导持久的免疫耐受和疾病静默，但其潜在机制尚不明确。我们假设AHSCT可诱导血清和脑脊液中炎症细胞因子、趋化因子及轴索-胶质损伤生物标志物的持续性降低。 方法：从HALT-MS试验（NCT00288626）中接受AHSCT的24例重度MS患者纵向采集血清和脑脊液样本，血清采集从治疗前至第60个月共9个时间点，脑脊液采集3个时间点，包括治疗前、第24个月和第48个月。分析了约50种可溶性生物标志物，以确定治疗诱导的变化及其与疾病活动（包括临床和MRI参数）的关联。 结果：AHSCT导致血清和脑脊液中多种促炎细胞因子、趋化因子和神经炎症标志物的表达在数年内降低，包括神经丝轻链（NfL）。相反，脑脊液中胶质纤维酸性蛋白和IL-7水平在治疗后升高。AHSCT后早期巨细胞病毒和/或EB病毒扩增导致血清炎症细胞因子短暂升高，但这些变化未持续。血清中的变化与脑脊液中的变化在很大程度上不同，血清中细胞因子和趋化因子浓度很少与脑脊液中的浓度相关，NfL除外。 讨论：这些结果证实了AHSCT导致炎症细胞因子、趋化因子和轴索-胶质损伤标志物长期降低的假设，与持续性疾病静默一致。血清和脑脊液生物标志物之间缺乏关系提示这些样本主要反映不同的免疫过程和区室，尽管腰椎穿刺存在困难，但分析脑脊液可能有助于更深入理解中枢神经系统中的疾病过程。脑脊液中IL-7的表达可能是中枢神经系统炎症状态的一个被低估的生物标志物，值得进一步研究。