迟发性不明原因癫痫患者中阿尔茨海默病病理、睡眠与认知之间的关联

背景与目标：迟发性不明原因癫痫（LOUE）与加速认知下降有关。然而，神经退行性蛋白的作用及其是否通过睡眠相关机制发挥作用在该人群中尚未被探索。本研究旨在探究血浆p-tau217（一种阿尔茨海默病（AD）病理指标）与LOUE患者认知的关联及其与睡眠的关联。方法：前瞻性招募LOUE参与者，其新发非诱发性癫痫发作，起病年龄55岁或以上，MRI无皮层病变。参与者接受认知测试，包括扩展的临床前阿尔茨海默认知复合评分（PACC5）。获取24小时EEG，并手动判读睡眠。提取睡眠宏观结构和N2/N3微观结构指标，包括慢振荡（SO）、快纺锤波（FS）、慢纺锤波（SS）以及纺锤波-SO耦合指标。结果：共招募85名参与者（平均年龄71.3 ± 7.1岁；49%女性）。PACC5 Z评分平均值（±SD）为−0.63 ± 1.0。在调整年龄、性别和教育程度后，较高的血浆对数转换p-tau217水平（每增加1个单位）与较差的认知相关，PACC5（β = −0.66；95% CI −1.19至−0.13；p = 0.0017）。癫痫严重程度调节了这一关系：同时具有升高的p-tau217和药物难治性癫痫的个体表现出更差的认知表现（难治性癫痫 * p-tau217交互项 β = −1.49；95% CI −2.94至−0.05；p = 0.04）。较高的血浆p-tau217水平与降低的纺锤波-SO耦合相关。中介分析表明，p-tau217与认知之间约24%的关联由纺锤波-SO耦合所解释（95% CI 3%–85%，p = 0.032）。讨论：在LOUE个体中，升高的血浆p-tau217与认知障碍和睡眠微观结构破坏均相关，在药物难治性癫痫个体中观察到最明显的认知缺陷。这些发现支持血浆p-tau217作为该人群生物标志物的效用，并强调了睡眠过程在老年癫痫患者神经退行性病理与认知之间关系中的作用。