子宫平滑肌肉瘤进展：系列复发的研究

背景：子宫平滑肌肉瘤（uLMS）复发率高，常以影响TP53和RB1的遗传改变为特征。我们试图比较原发性uLMS和匹配的系列复发的分子谱，以评估肿瘤演变。方法：识别了2000年1月1日至2020年11月31日期间诊断为uLMS、有原发肿瘤、≥2次系列复发且正常组织可用的患者。样本经显微切割以提高肿瘤纯度，并进行肿瘤-正常靶向DNA下一代测序（NGS）。结果：对来自10名患者的42个肿瘤样本进行了NGS。诊断时中位年龄为54岁（范围30-69）。中位复发次数为3次（范围2-7）。至少一个影响RB1（50%）、PTEN（30%）、TP53（30%）和/或BRCA2（20%）的纯合缺失，以及影响TP53（30%）和ATRX（10%）的克隆突变，是早期事件，并存在于给定患者的后续样本中。此外，非致病性错义突变在给定病例的样本中频繁共享。总体而言，进展过程中未获得额外的癌症基因突变，包括ESR1热点突变。与患者匹配的原发肿瘤相比，复发性肿瘤中染色体不稳定性显著更高，尽管差异边缘（中位基因组改变分数31% vs 29%，p=0.043）。结论：原发性uLMS和随后的复发显示基因组个体内一致性，驱动癌症基因改变随时间持续。复发性肿瘤中染色体不稳定性更高。