多系统萎缩中冷漠的神经关联:一项临床与灌注成像研究

Neural Correlates of Apathy in Multiple System Atrophy: A Clinical and Perfusion Imaging Study

作者信息Yuki Nakagawa, Atsuhiko Sugiyama, Yoshikazu Nakano, Hajime Yokota, Shigeki Hirano, Masahiro Namiki, Tatsuya Yamamoto, Yoshitaka Yamanaka, Shoichi Ito, Masahiro Mori
PMID42798249
发布时间2026-10
DOI10.1111/ene.70766

实验完整度

中

回顾性横断面临床影像研究,包含76例患者样本、临床量表、MRI灰质体积和SPECT灌注分析,但缺乏独立功能或机制验证。

主要模型

76例认知保留的临床确诊/很可能MSA患者 MSA-C亚型患者 MSA-P亚型患者

重点核对

冷漠定义:Apathy Scale评分≥16 认知纳入标准:MMSE评分≥27 影像分析协变量:年龄、性别、SPECT/CT系统类型和全局平均CBF 多变量逻辑回归独立变量:调整后簇z分数、UMSARS part I评分、HAM-D评分、ACE-III视觉空间评分、nOH 体素级SPECT显著性阈值:体素水平p<0.001(未校正),簇水平p<0.05(FWE校正)

摘要

背景:冷漠是多系统萎缩(MSA)常见的非运动症状,会降低生活质量。尽管额纹状体功能障碍被认为与冷漠有关,但其在MSA中的神经基础尚不充分。目的:识别与MSA特异性神经退行性过程相关的冷漠神经基础。方法:这项回顾性横断面研究纳入76例认知保留的临床确诊/很可能MSA患者,患者接受了临床和神经心理学评估,包括冷漠量表(Apathy Scale)和单独的抑郁测量、磁共振成像以及脑血流单光子发射计算机断层扫描。在冷漠组和非冷漠组之间比较临床变量、灰质体积和体素级灌注。使用多变量逻辑回归分析显著灌注簇与冷漠的独立关联,并使用基于种子的协方差分析探索网络改变。结果:55.3%的患者存在冷漠,且在不同运动亚型之间没有差异。与非冷漠组相比,冷漠组表现出较低的视觉空间评分和神经源性直立性低血压频率,抑郁评分和灰质体积相似,并在体素级灌注分析中显示内侧前额叶皮层灌注降低。在调整临床变量后,这些发现仍与冷漠独立相关。基于种子的协方差分析提示内侧前额叶皮层与小脑区域之间的正协方差降低,主要位于后叶。结论:冷漠在MSA中常见,即使整体认知相对保留,且与抑郁不同。除内侧额纹状体功能障碍外,探索性发现提示与小脑认知情感综合征相关的机制可能参与其病理生理学。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
识别与MSA特异性神经退行性过程相关的冷漠神经基础。
核心机制
内侧额纹状体功能障碍可能起核心作用,同时与小脑认知情感综合征相关的机制可能参与其中。
主要证据
在76例认知保留MSA患者中,冷漠组显示内侧前额叶皮层灌注降低,该关联在多变量逻辑回归中独立于临床变量;基于种子的协方差分析提示内侧前额叶皮层与小脑后叶区域正协方差降低。
研究意义
冷漠是MSA早期重要非运动特征,可能对患者和照护者的生活质量产生长期影响;研究结果有助于理解MSA特异性病理生理学,并可能为症状管理提供信息。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与临床评估

建立认知保留的MSA队列并评估冷漠、抑郁及临床特征。

回顾性纳入符合2022 MDS标准的临床确诊/很可能MSA患者,排除MMSE<27等,进行Apathy Scale、HAM-D、ACE-III、FAB、MMSE等评估。

2

MRI和SPECT图像采集与预处理

获取脑结构 and 灌注图像用于组间比较。

所有参与者接受脑MRI和CBF SPECT/CT,使用SPM12预处理,T1图像分割归一化,SPECT图像核心注册并平滑。

3

组间临床与影像比较

比较冷漠组与非冷漠组在临床变量、灰质体积和灌注上的差异。

使用体素基形态测量比较灰质体积,体素级SPECT分析比较CBF,应用灰质掩模和FWE校正。

4

独立关联与网络分析

分析显著灌注簇与冷漠的独立关联,并探索脑网络协方差改变。

对显著SPECT簇计算调整后z分数,进行多变量逻辑回归;以左内侧上额回为种子进行基于种子的协方差分析。

5

事后交互分析

检验FAB评分是否修饰mPFC种子与小脑VOI之间的关系。

对8个小脑VOI进行线性回归,包括mPFC种子、FAB主效应及交互项,调整协变量。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
DISCOVERY MR750GE HealthCare--
GE Infinia Hawkeye 4GE HealthCare--
NM/CT 870 DRGE HealthCare--
SPM12Wellcome Centre for Human Neuroimaging, UCL Queen Square Institute of Neurology--
MATLAB R2024aThe MathWorks Inc.--
SPSS version 27.0IBM Japan--
PETPVE12----
R version 4.5.2R Foundation for Statistical Computing--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者纳入
诊断标准:2022 MDS标准;认知标准:MMSE评分≥27;排除标准:缺失冷漠量表、HAM-D、MRI或SPECT数据等
阅读提示:Methods 2.2 Participants
冷漠评估
冷漠定义:Apathy Scale评分≥16
阅读提示:Methods 2.3 Clinical Assessments
MRI和SPECT采集
MRI扫描仪型号:DISCOVERY MR750;SPECT/CT系统类型:GE Infinia Hawkeye 4或NM/CT 870 DR;重建参数见Table S1
阅读提示:Methods 2.4 MRI and SPECT Acquisition;Table S1
图像预处理
使用SPM12和MATLAB R2024a;灰质分割和归一化使用DARTEL模板;平滑核:8-mm FWHM(MRI),14-mm FWHM(SPECT)
阅读提示:Methods 2.5 Image Preprocessing
统计分析
体素级SPECT分析协变量:年龄、性别、SPECT/CT系统类型、全局平均CBF;显著性阈值:体素水平p<0.001,簇水平p<0.05 FWE校正
阅读提示:Methods 2.6 Statistical Analysis;Figure 1 legend
多变量逻辑回归
因变量:冷漠存在;独立变量:调整后簇z分数、UMSARS part I、HAM-D、ACE-III视觉空间、nOH;p<0.05显著
阅读提示:Methods 2.6 Statistical Analysis
基于种子的协方差分析
种子:左内侧上额回VOI;校正:年龄、性别、全局平均CBF、SPECT/CT系统类型;多重比较校正:Benjamini-Yekutieli FDR,q<0.05显著,q<0.1探索性
阅读提示:Methods 2.6 Statistical Analysis;Table S3