多组学因子分析v2（MOFA+）揭示PMOS女性中受肥胖强烈影响的特定共变异模式

研究问题：通过多组学整合方法研究多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）与肥胖之间复杂相互作用背后的机制是什么？ 总结答案：多组学因子分析v2（MOFA+）提示PMOS以雄激素驱动的代谢重编程为特征，其中性别二态性以肥胖和组学特异的方式被重塑，表现为促炎蛋白和脂肪因子与肠道微生物属及代谢组学变量之间存在强关联，且这些关联被肥胖放大。 已知背景：PMOS是一种常见的代谢-内分泌疾病，其中雄激素过多、体重过重和肥胖的复杂相互作用定义了特别不利的心血管代谢表型。 研究设计、规模、持续时间：横断面研究，包含2个对照组，涉及46名西班牙马德里某学术医院的年轻白人成年人。 参与者/材料、环境、方法：我们招募了15名PMOS女性、16名健康对照女性和15名对照男性，平均年龄和BMI相似。参与者进一步分为非肥胖（BMI < 30 kg/m²）或肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）受试者。我们使用MOFA+整合了血清代谢组学和循环蛋白与肠道微生物组成。 主要结果和偶然性的作用：MOFA+识别出五个潜在因子，解释了跨组学层次的主要变异来源。结果显示性别二态性以组学和肥胖特异的方式呈现：代谢组学谱在非肥胖个体中呈现性别二态性，而循环蛋白和肠道微生物群仅在肥胖受试中在患有或不患有PMOS的女性与男性之间存在差异。相关分析显示男性中关联总体减弱，尤其是代谢物之间；肥胖与蛋白相关关联增强；以及PMOS特有的模式，其特征是肠道微生物群与蛋白质组特征内部及之间的相关性增强。PMOS女性表现出最强的代谢组学-蛋白质组学相关性，并被肥胖进一步加剧。 局限性、注意事项：我们研究相对较小的样本量可能遗漏了在更大样本中可能达到统计学显著性的相关关联。此外，我们仅纳入了PMOS高雄激素表型的女性。因此，我们的结果可能不适用于该综合征的非高雄激素表型。 发现的更广泛意义：PMOS即使在体重未超标时也表现出与肥胖相似的代谢谱，支持脂肪组织功能障碍、促炎蛋白和脂肪因子，而非脂肪质量过量本身，是该综合征代谢紊乱的中心驱动因素这一概念。总之，这些发现突出了雄激素过多、肥胖和宿主-微生物群相互作用之间的复杂相互作用，并提供了一个系统级框架，可能有助于识别PMOS中新的生物标志物和靶向治疗策略。此外，这些发现强调了在生物标志物发现和机制研究中考虑性别、性激素和肥胖特异背景的重要性。