尿素生成增加揭示PICU中强化营养的代谢不耐受：PEPaNIC随机对照试验的二次分析

背景：与延迟一周给予肠外营养（late-PN）相比，在肠内营养不足时早期补充肠外营养（early-PN）增加了PEPaNIC-RCT中危重患儿的感染风险并延迟康复，其危害被归因于较高的氨基酸剂量。我们假设这种危害可通过尿素生成增加来解释，从而揭示对强化喂养的代谢不耐受。方法：这是PEPaNIC-RCT（ClinicalTrials.gov-NCT01536275）的二次分析，该试验将入住儿科重症监护病房（PICU，Leuven-Rotterdam-Edmonton）的患者（新生儿至17岁）随机分配至early-PN或late-PN组。对于未接受肾脏替代治疗（RRT）的患者，我们记录了其在两个PICU周内的血浆/血清尿素及尿素/肌酐比值（UCR）变化，并通过多变量logistic回归和Cox比例风险分析，研究随机干预窗口（第一周）内最大值升高是否在统计学上解释了early-PN的危害。我们以新发感染风险及PICU依赖持续时间作为主要结局，90天死亡率为安全性结局，住院依赖持续时间为次要结局。结果：在招募的1440例PEPaNIC患者中，665例early-PN和663例late-PN非RRT患者具有UCR数据。在前11天内，early-PN患者的尿素浓度和UCR高于late-PN患者。第一周最大UCR较高独立地与（OR/HR以每30个年龄标准化单位表示）新发感染风险增加[校正OR（95%CI）1.746（1.353–2.265），p<0.0001]、较早存活出PICU的可能性降低[校正HR 0.745（0.671–0.824），p<0.0001]及出院可能性降低[校正HR 0.778（0.703–0.860），p<0.0001]，以及90天死亡率增加[校正OR 1.432（1.029–1.993），p=0.033]相关，并在统计学上解释了随机干预的任何效应（部分）。尿素浓度也获得了类似结果。结论：early-PN时血浆/血清尿素或UCR升高部分解释了early-PN的危害，提示这些指标可能识别对强化营养代谢不耐受的危重患儿。这为将尿素或UCR纳入动态监测工具以指导营养支持的适当时机和剂量开辟了前景。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT01536275，注册于2012年2月。补充信息：在线版本包含补充材料，可从https://doi.org/10.1186/s13054-026-06345-7获取。