NLRP3炎症小体在人类脓毒症和危重症生理性及失调性宿主反应中的作用：一篇叙述性综述

背景：NLRP3炎症小体是一种胞质多蛋白复合物，通过响应病原体和损伤相关信号并协调下游炎症反应，作为先天免疫的关键调节因子。炎症小体激活诱导caspase-1依赖性的白细胞介素（IL）-1β、IL-18和gasdermin D的成熟，从而导致焦亡性细胞死亡。 正文：虽然受到严密调控的炎症小体激活对于有效的宿主防御和病原体清除至关重要，但越来越多的证据表明其失调是危重症中宿主反应失衡的核心驱动因素。在脓毒症和急性呼吸窘迫综合征等情况下，过度激活导致过度炎症、内皮功能障碍、免疫血栓形成和多器官衰竭。相反，不足或耗竭的炎症小体反应可能损害微生物清除并易导致继发感染。这些观察结果强调了炎症小体信号作为保护性或致病性的上下文依赖性和时间动态性作用。新兴的治疗策略旨在通过靶向调节炎症小体通路来恢复免疫稳态，包括IL-1阻断（例如anakinra）和抑制上游信号组分。然而，临床转化仍然具有挑战性，需要改进患者分层、生物标志物指导的方法以及对疾病异质性的更深入理解。 结论：炎症小体信号在危重症中发挥高度动态的作用，如果功能正常，有助于有效的宿主防御；如果失调，则导致病理性炎症。尽管靶向调节炎症小体通路代表了一种有前景的治疗策略，但仍需要进一步研究来完善患者选择、识别可靠的生物标志物，并更好地表征疾病异质性，以实现成功的临床转化。