既往、里程碑及两次随访累积甘油三酯-葡萄糖指数与非传统血脂指标与心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）0-3期成人新发心血管疾病的关系：一项全国性前瞻性队列研究

背景：甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数和非传统血脂参数（nTLPs）是反映重叠代谢与脂蛋白负担的低成本标志物。它们在心血管-肾脏-代谢（CKM）0-3期成人中的心血管疾病（CVD）特异性纵向关联及增量预后贡献仍不确定。方法：我们在中国健康与养老追踪研究（CHARLS）中进行了2015年里程碑分析。TyG与血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、Castelli风险指数I和II（CRI-I和CRI-II）以及脂蛋白结合指数（LCI）联合评估。我们检查了2011年既往值、2015年里程碑值以及2011年至2015年的两次随访时间加权累积测量值。主要分析家族包括五个累积双高与双低比较，针对新发CVD。拟合了病因特异性Cox模型和Fine-Gray模型，并采用Benjamini-Hochberg校正。次要分析涉及心脏病、卒中、剂量反应、效应修饰、稳健性以及考虑删失的五年预测。结果：在4,420名CKM 0-3期且具有有效里程碑后CVD随访的参与者中，827人发生CVD；终点特异性分析包括4,411名参与者中的571例心脏病事件和4,414名参与者中的328例卒中事件。对于累积双高暴露，CVD的校正Cox HR范围为1.29（95% CI 1.09–1.52）至1.45（1.20–1.74），Fine-Gray SHR范围为1.28（1.09–1.50）至1.43（1.19–1.72）；所有主要FDR q值均< 0.003。次要卒中估计通常更大。仅协变量C-index为0.616，五年IPCW AUC为0.634（0.608–0.659）。最佳扩展模型，TyG加CRI-II，C-index为0.628，AUC为0.665（0.640–0.690），分别对应变化0.012和0.031。结论：在考虑竞争死亡后，较高的两次随访累积TyG-nTLP负担与新发CVD相关。然而，增量判别能力较小，且共享的实验室组分限制了生物学独立性或协同作用的声称。这些指数可能为流行病学风险特征描述提供额外信息，而其增量临床预测价值似乎有限，需要进一步验证。