研究队列建立与筛选
建立具有纵向腹部CT影像的肝硬化等待肝移植队列，以量化骨骼肌变化。
从FrAILT研究中筛选2015年2月1日至2021年1月31日期间入组、有基线CT数据的肝硬化患者，排除基线或随访CT质量欠佳及缺乏随访CT者，最终纳入364例。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
肝硬化患者骨骼肌丢失的发生率及临床预测因素
Rate and clinical predictors of skeletal muscle loss in patients with cirrhosis
实验完整度
中前瞻性队列结合纵向腹部CT定量L3 SMI，并进行了logistic回归和Cox回归验证，但为单中心影像亚研究，仅两个时间点
主要模型
等待肝移植的肝硬化门诊成人患者（FrAILT队列，n=364） 腹部CT L3水平骨骼肌指数（SMI）纵向定量
重点核对
队列纳入：至少两次腹部CT扫描，一次在入组6个月内，一次在研究终点6个月内，排除随访CT缺失或图像质量欠佳者 RML定义：ΔSMI/year%最差四分位数（< −7.4%；n=91），非RML为ΔSMI/year% ≥ −7.4%（n=273） 主要结局：等待名单死亡率，定义为死亡或因病情过重不适合移植而被除名 多变量模型：RML预测等待名单死亡率的Cox模型调整了年龄、性别、腹水、HE、MELD-Na、LFI和基线SMI或sarcopenia SMI计算：L3水平SMA按身高平方标准化，肌肉HU阈值−29至+150
摘要
背景：骨骼肌质量可预测肝硬化患者的结局，并代表一个有治疗潜力的靶点。然而，该人群中肌肉变化的自然速率仍不明确。目的：我们描述了肝硬化患者纵向骨骼肌变化及其与临床结局的关联。设计：这项队列研究纳入了2015年2月至2021年1月期间在三级中心等待肝移植的肝硬化门诊成人患者，这些患者至少接受了两次腹部CT扫描。对L3水平的骨骼肌指数（SMI）进行量化并按身高标准化。计算SMI的年化百分比变化（ΔSMI/year%）。主要结局是等待名单死亡率，定义为死亡或因病情过重不适合移植而被除名。结果：在364例患者中（中位年龄62岁；68%为男性；MELD-Na 12），ΔSMI/year%的中位数（IQR）为−1.6%（−7.4至+3.7）。快速肌肉丢失（RML）定义为ΔSMI/year%最差四分位数（< −7.4%；n=91）。RML的独立预测因素包括腹水（OR 1.77，95% CI 1.00至3.12）和较高的MELD-Na（OR 1.06，95% CI 1.00至1.13）。12个月（32% vs 10%）和24个月（75% vs 27%）时，RML患者的累积等待名单死亡率显著高于无RML患者（log-rank p<0.001）。在调整后的Cox模型中，RML独立预测等待名单死亡率（HR 3.43–3.52）。结论：肝硬化患者中位骨骼肌丢失为1.6%/年。在该队列中，RML独立预测等待名单死亡率，并与腹水和MELD-Na相关。这些数据可为未来针对低至中度MELD-Na肝硬化患者肌肉减少症的试验提供效应量估计依据。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 肝硬化患者骨骼肌质量随时间变化的自然速率是多少，哪些临床因素可预测快速肌肉丢失，以及这些变化对等待肝移植患者的等待名单死亡率有何预后意义。
- 核心机制
- 腹水和较高的MELD-Na反映肝硬化失代偿及全身紊乱，与加速骨骼肌丢失独立相关；RML作为动态肌肉变化指标独立预测等待名单死亡率。
- 主要证据
- 364例等待肝移植的肝硬化门诊患者纵向腹部CT显示中位ΔSMI/year%为−1.6%；RML患者12个月和24个月累积等待名单死亡率分别为32%和75%，显著高于非RML患者的10%和27%；调整后Cox模型中RML的HR为3.43–3.52。
- 研究意义
- 这些数据可为未来针对低至中度MELD-Na肝硬化患者肌肉减少症的干预试验提供效应量估计和试验设计依据，并提示动态肌肉评估可能用于等待名单风险分层。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
骨骼肌指数定量与纵向变化计算
量化L3水平骨骼肌面积并计算年化SMI变化，以定义快速肌肉丢失。
使用腹部CT在L3水平量化SMA，按身高平方标准化得到SMI，并计算ΔSMI/year%；将ΔSMI/year%最差四分位数定义为RML。
RML临床预测因素分析
识别与快速肌肉丢失相关的临床因素。
使用单变量和多变量logistic回归分析RML的预测因素，多变量模型调整年龄、性别、HCC、HE和LFI。
等待名单死亡率预后分析
评估RML与等待名单死亡率之间的关联。
使用Kaplan–Meier曲线和log-rank检验比较累积等待名单死亡率，并使用Cox比例风险回归分析预测因素。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 腹部CT图像分析 | GE高级工作站4.6，Volume Viewer软件 | GE Healthcare | -- |
| 统计分析 | Stata V.15.1 | StataCorp | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究队列建立与筛选 | 纳入标准为2015年2月1日至2021年1月31日期间在FrAILT研究中入组的等待肝移植的肝硬化门诊成人患者，且至少两次腹部CT扫描：一次在入组6个月内，一次在研究终点6个月内；排除基线或随访CT质量欠佳及缺乏随访CT者；最终样本量n=364。 阅读提示：Methods中的Study design and patient selection，以及Figure 1研究流程图。 |
| 骨骼肌指数定量与纵向变化计算 | L3水平SMA量化使用HU阈值−29至+150，SMI按身高平方标准化；ΔSMI/year%计算公式；RML定义为ΔSMI/year% < −7.4%；CT图像由单名对临床结局不知情的放射科医生分析。 阅读提示：Methods中的Assessment of skeletal muscle index (SMI)。 |
| RML临床预测因素分析 | 多变量logistic回归调整年龄、性别、HCC、HE和LFI；候选变量选择标准为单变量p<0.10；统计显著性为双侧p<0.05；MELD-Na按每1分增加计算。 阅读提示：Methods中的Statistical analysis，以及Results中的Factors associated with RML和Table 2。 |
| 等待名单死亡率预后分析 | 主要结局为死亡或因病情过重不适合移植而被除名；随访至终末等待名单事件或2021年1月31日；Cox模型1和模型2的调整变量；Kaplan–Meier曲线和log-rank检验比较累积等待名单死亡率。 阅读提示：Methods中的Study outcome和Statistical analysis，以及Results中的Clinical outcomes、Factors predicting waitlist mortality和Table 4。 |
| 临床评估与随访 | 腹水通过医师记录和体格检查手动审查确定，分类为轻度至中度或严重/难治性；HE通过临床病史和/或乳果糖/利福昔明使用定义而非标准化West Haven分级；随访至终末等待名单事件或2021年1月31日。 阅读提示：Methods中的Clinical assessment and follow-up，以及Discussion中的局限性部分。 |