多种经实验室、盲法、随机试验：五种脑保护剂在缺血性卒中中的评估

背景。阴性临床试验会助长治疗虚无主义和公众怀疑，尤其是在乐观的临床前结果之后。增加成功临床试验可能性的一种方法是加强新疗法的临床前测试。近年来，多中心临床前测试网络作为一种工具受到关注，可提高严谨性并降低错误推荐新候选疗法进入临床试验的可能性。方法。卒中临床前评估网络由6个研究实验室和1个协调中心组成，协调中心以盲法方式准备治疗、对受试者进行随机化并执行统计分析。我们进行了一项严谨的试验，纳入两性、多种合并症、随机化、治疗状态隐藏、盲法结局评估、预先指定的样本量和全面的数据追踪。评估了五种有前景的治疗：BPN-27332，一种脂氧合酶抑制剂；尿酸，一种有效的天然自由基清除剂；tatCN19o，一种活化Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶II（CaMKII）的肽抑制剂；GSK2256294，一种可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂；以及NVX-058，一种携氧化合物。选择行为学组合作为主要分析的终点。主要分析使用mITT人群。结果。共纳入1768只啮齿动物（882只雌性和886只雄性）：441只年轻健康小鼠、444只衰老小鼠、450只肥胖诱导高血糖和代谢综合征小鼠，以及433只自发性高血压大鼠。因30天随访前死亡导致的数据缺失，从同一治疗组、动物模型、性别和阶段进行填补。尽管没有候选药物达到预先指定的疗效边界，GSK2256294显示出获益的优势比为1.28 [95% CI 0.99–1.65]，在p<0.05时显著。结论。第二项SPAN研究重申了严谨的多实验室临床前测试网络的重要性和可行性，可能减少开发管道中的假阳性。