未用药帕金森病患者的早期疼痛与感觉功能障碍:来自定量感觉测试的证据

Early Pain and Sensory Dysfunction in Drug-Naïve Parkinson's Disease: Evidence From Quantitative Sensory Testing

作者信息Maria Skallerup Andersen, Lorenz Martin Oppel, Boris Modrau, Kimmo Jensen, Gertrud Dam-Dalgeir, Parisa Gazerani
PMID42775483
发布时间2026-10
DOI10.1002/ejp.70403

实验完整度

中

横断面研究,35例患者和35例对照,行QST测试,有明确方法和验证结果,但缺乏机制及纵向验证。

主要模型

未用药帕金森病患者(35例) 年龄和性别匹配的健康对照(35例)

重点核对

分组:PwP按每日疼痛状态分为有疼痛组(27例)和无疼痛组(8例),对照组35例 测试部位:颈部、手臂、腿部、足部,双侧检测,固定顺序右侧先于左侧 针刺刺激:使用7种重量(8, 16, 32, 64, 128, 256, 512 mN),每个刺激重复3次,随机顺序,NRS评分 压力痛阈:使用压力痛觉计,上升速率30 kPa/s,每部位测量3次,间隔60秒,取均值 统计分析:线性混合效应模型,Tukey校正,显著性定义为p < 0.05

摘要

背景:疼痛和感觉障碍是帕金森病(PD)常见的非运动症状,可在疾病早期甚至开始多巴胺能治疗前出现。然而,未用药PD患者的躯体感觉异常仍未被充分表征,尤其是在没有多巴胺能药物影响的情况下。 方法:在这项横断面研究中,35名未用药PD患者(PwP)和35名个体年龄及性别匹配的健康对照接受了定量感觉测试(QST)。测试包括刷刺激以评估动态机械性痛觉超敏(DMA)、针刺刺激以评估机械性疼痛敏感性(两者均使用数字评定量表NRS评分),以及压力痛阈(PPT)测量。PwP按每日疼痛状态分层。数据使用线性混合效应模型(LMEM)分析,该模型考虑了匹配和重复测量。 结果:针刺刺激显示,与健康对照相比,PwP在所有测试身体区域均存在统计学显著的机械性痛觉过敏,无论疼痛状态如何。PPT测试显示PwP在大多数身体区域阈值显著降低,表明早期压力痛觉过敏。相比之下,刷刺激未显示显著的组间差异,仅小部分PwP表现出DMA迹象。在有疼痛和无疼痛的PwP之间,以及疾病起病侧和对侧之间,均未观察到显著差异。 结论:未用药PD的特征是早期伤害性感觉异常,即使在无慢性疼痛的患者中也一致存在机械性痛觉过敏的证据。DMA的缺失表明伤害性超敏可能先于非伤害性处理的改变。因此,伤害性QST测量可能代表早期PwP感觉处理改变的指标。 意义声明:本研究进一步证实,感觉障碍(包括疼痛)可能在帕金森病的早期、未用药阶段就已存在。在临床上,这些发现强调了将疼痛和感觉异常视为PD潜在早期非运动特征的重要性,包括在多巴胺能治疗开始之前。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
未用药帕金森病患者是否存在早期躯体感觉功能障碍,尤其是伤害性感觉异常,且是否与疼痛状态或侧别相关?
核心机制
早期PD可能涉及伤害性处理(Aδ/C纤维介导)的改变,而非伤害性处理(Aβ纤维介导)相对保留,提示中枢伤害性处理异常可能先于非伤害性处理异常。
主要证据
在35例未用药PwP和35例匹配对照中,针刺刺激显示PwP在所有测试区域痛觉评分显著升高,PPT在多数区域显著降低,而刷刺激无显著组间差异,且PwP有无疼痛及起病侧与对侧间无差异。
研究意义
结果表明伤害性QST指标可用于表征早期未用药PD的感觉处理改变,支持将疼痛和感觉异常视为PD早期非运动特征,并为进一步纵向研究提供基础。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

参与者招募与筛选

确保纳入符合标准的未用药PD患者和健康对照,以研究早期感觉异常。

回顾神经科转诊,由运动障碍专家进行诊断评估,根据UK Brain Bank和MDS-PD标准诊断,纳入年龄≥18岁、新诊断(≤1周)、未用药的PwP,并进行认知、抑郁和运动评估。

2

定量感觉测试(QST)实施

评估未用药PD患者的触觉、痛觉敏感性和痛阈,以检测感觉异常。

在安静房间内进行,温度20-23°C,测试前进行练习。使用刷子、针刺刺激器和压力痛觉计进行双侧测试,顺序固定,右侧先于左侧,部位包括颈部、手臂、腿部和足部。

3

数据收集与统计分析

比较PwP与健康对照之间以及PwP亚组之间的感觉参数差异。

使用REDCap记录数据,R软件进行统计分析。采用线性混合效应模型(LMEM)分析针刺和PPT数据,考虑匹配和重复测量,使用Tukey方法校正事后比较。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SENSELab刷-05Somedic--
针刺刺激器套装MRC System GmbH--
压力痛觉计Somedic--
数字评定量表----
REDCap 13.1.37版----
R 4.3.3版R Foundation for Statistical Computing--
nlme包----
emmeans包----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者特征和分组
PwP纳入标准(年龄、诊断时间、用药情况、MoCA-D评分、MDI-D评分、Hoehn and Yahr分期、Schwab and England评分),疼痛分组标准(每日疼痛持续>3个月但≤5年),对照组匹配条件(年龄±2岁,性别)
阅读提示:Methods 2.2 Study Participants和Table 1
QST测试条件
测试环境(室温20-23°C,安静房间),刷刺激参数(速度、角度、长度、间隔),针刺刺激参数(重量、重复次数、间隔、角度),PPT参数(上升速率、间隔),测试顺序和部位
阅读提示:Methods 2.4 Quantitative Sensory Testing和2.3 Evaluation of Pain Perception
数据分析和统计
LMEM模型固定效应和随机效应指定,事后比较校正方法,显著性阈值,样本量(尤其亚组分析)
阅读提示:Methods 2.5 Statistical Analysis和Supplementary Methods S1
疼痛评估和分类
疼痛状态评估方法(结构化临床访谈),疼痛归因排除标准,NRS评分方法
阅读提示:Methods 2.2 Study Participants和2.3 Evaluation of Pain Perception