测试模式和计算方法影响条件性疼痛调节结果——一项国际多中心研究

Modality and Calculation Method Influence Conditioned Pain Modulation Outcomes-An International Multisite Study

作者信息Jens Frøjk Axel Dixen, Emma Hertel, Monique van Velzen, Cornelis Jan van Dam, Marieke Niesters, Megan McPhee, Lars Arendt-Nielsen, David Yarnitsky, Thomas Graven-Nielsen, Kristian Kjær-Staal Petersen
PMID42773968
发布时间2026-10
DOI10.1002/ejp.70394

实验完整度

中

在3国103名健康参与者中实施标准化CPM实验方案,包含PPT、强直热、冷加压测试及统计分析,但未涉及细胞、动物或机制验证层级。

主要模型

健康参与者(丹麦、荷兰、以色列) 压力痛阈(PPT)测试 强直热痛测试 冷加压测试(CPT)

重点核对

参与者的纳入和排除标准:年龄18-60岁,无急性临床疼痛或持续三个月以上的疼痛状况等 CPM反应者分类阈值:绝对PPT 29.89 kPa,相对PPT 10.3%,绝对热 10.3 VAS,相对热 23.69% 冷加压测试条件:非优势手浸入7°C(±0.5°C)水浴至手腕 测试顺序:先PPT后热痛评估,未随机化 样本量:丹麦n=32,荷兰n=40,以色列n=31,共103名

摘要

背景:条件性疼痛调节(CPM)是一种反映下行痛觉抑制和易化控制系统净效能的人类替代标志物,但存在显著变异性。本多中心研究检验了(1)基于热和基于压力的CPM结果之间的关联,(2)每种疼痛敏感性模式下相对和绝对CPM评估之间的关联,以及(3)三个国家之间CPM效应的差异。方法:共从丹麦(n=32)、荷兰(n=40)和以色列(n=31)招募103名参与者。CPM分别使用压力痛阈(PPT)和强直热作为测试刺激进行评估,以冷加压试验作为条件刺激。CPM效应计算为条件刺激期间相对于基线的绝对和相对变化。CPM反应者定义为CPM大于CPM效应95%置信区间下限的参与者。结果:无论是绝对计算还是相对计算,均未发现基于热和基于压力的CPM结果之间的相关性。相反,绝对和相对CPM效应在热(r=0.816,p<0.001)和压力(r=0.863,p<0.001)模式内均强相关。CPM反应者分类在压力与热测试刺激之间也无关联。相对压力CPM在不同国家间存在差异(p=0.009),而其余CPM结果则没有差异。结论:使用跨三个国际中心的标准化方案,本研究结果表明,基于压力和基于热的CPM结果可能不能直接比较,仅在相对压力CPM中观察到显著的国间差异。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
基于热和基于压力的CPM结果之间是否相关?相对和绝对CPM评估在同一模式内是否相关?CPM效应在三个国家之间是否存在差异?
核心机制
热和压力测试刺激可能涉及部分不同的下行疼痛调节过程或受个体因素影响,导致CPM结果不可互换;绝对与相对计算在同一模式内高度相关。
主要证据
在103名健康参与者中,热和压力CPM结果(绝对和相对)均无显著相关性(r=0.030, p=0.767;r=−0.032, p=0.749);而绝对与相对CPM在热(r=0.816)和压力(r=0.863)模式内强相关;相对压力CPM在丹麦与荷兰间存在显著差异(p=0.009)。
研究意义
研究提示热和压力CPM结果不应被视为可互换的下行疼痛调节测量方法,未来研究应报告测试刺激模式和计算方法,并考虑多中心比较的潜在局限性。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

参与者招募与筛选

建立符合条件的研究样本

从丹麦(n=32)、荷兰(n=40)、以色列(n=31)招募健康参与者,共103名,年龄18-60岁,无特定疼痛或疾病状况。

2

测试刺激熟悉化与基线评估

确定个体化测试刺激参数并记录基线疼痛反应

参与者熟悉压力和热测试刺激,进行一次PPT评估和三次热刺激(43°C、45°C、47°C);随后测量基线PPT(优势侧斜方肌)和基线热痛(优势侧前臂掌侧,Pain50温度,20秒)。

3

条件刺激与CPM评估

评估冷加压测试对压力和热痛感知的影响

非优势手浸入7°C水浴,10秒后重复PPT和热痛评估,手保持浸没。CPM效应计算为绝对和相对变化。

4

CPM反应者分类与数据分析

比较不同模式和计算方法下的CPM结果及国家间差异

使用Pearson相关、卡方检验、ICC、CV、单因素ANOVA等分析CPM效应关联、反应者比例、变异性和国家差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
AlgoMed压力痛觉计Medoc Ltd.--
压力痛觉计Somedic Sales--
Pathway ATS接触式热电极Medoc Ltd.--
TSA-2001 II接触式热电极Medoc Ltd.--
手持接触式热电极Somedic AB--
温控水浴Thermo Fisher Scientific--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者招募与筛选
年龄范围、排除标准(急性疼痛、慢性疼痛、用药、怀孕、癌症、神经/胃肠/肝胆/肾/代谢/肌肉骨骼/精神疾病)、样本量及来源国家
阅读提示:Methods 2.1 Participants
压力痛阈(PPT)评估
压力痛觉计型号、探针直径、压力递增速率、应用次数和间隔、评估部位
阅读提示:Methods 2.3 Pressure Pain Threshold
强直热痛评估
Pain50确定方法、热刺激温度和时间、刺激间隔、升温/降温速率、热电极型号和尺寸、VAS评分提取时间点
阅读提示:Methods 2.4 Tonic Heat Pain Perception
冷加压测试
水温、浸入深度、疼痛评分量表
阅读提示:Methods 2.5 Cold Pressor Test
CPM计算与反应者分类
绝对和相对变化计算公式、反应者阈值(基于95%置信区间下限)、各模式阈值
阅读提示:Methods 2.6 Conditioned Pain Modulation