基于程序性死亡配体1联合阳性评分的Zolbetuximab联合化疗对比免疫检查点抑制剂方案治疗局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌：一项贝叶斯网络荟萃分析

背景：在本网络荟萃分析（NMA）中，基于全球试验，在局部晚期（LA）不可切除或转移性胃或胃食管结合部（mG/GEJ）腺癌患者中，按程序性死亡配体1[PD-(L)1]联合阳性评分（CPS）水平比较了一线（1L）zolbetuximab与免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效。 材料与方法：纳入评估zolbetuximab或ICIs联合化疗作为LA不可切除或mG/GEJ腺癌成人1L治疗的研究。一项贝叶斯固定效应NMA在PD-(L)1 CPS亚组（CPS ≥1至<5；≥5至<10；或≥10）中比较了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。由于PD-(L)1 CPS是ICIs经生物学和临床验证的治疗效应修饰因子，CPS特异性风险比用于ICIs，但不用于靶向claudin 18异构体2（CLDN18.2）的zolbetuximab。PD-(L)1 CPS ≥10的敏感性分析利用了最佳zolbetuximab暴露的患者——即未经历导致剂量暴露不足或停药恶心/呕吐的患者。 结果：共纳入五种方案（zolbetuximab、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗或纳武利尤单抗联合化疗，以及单独化疗）。在PD-(L)1 CPS ≥1至<5中，zolbetuximab与ICIs相比显示相似或数值上有利的OS和PFS。在PD-(L)1 CPS ≥5至<10中，zolbetuximab与ICIs相比具有数值上有利的OS和PFS。在PD-(L)1 CPS ≥10中，ICIs与zolbetuximab相比具有数值上有利的OS和PFS。然而，在敏感性分析中，在最佳zolbetuximab暴露的患者中，zolbetuximab显示与ICIs相似的OS和PFS。 结论：这些发现支持在人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性晚期胃/GEJ腺癌中采用生物标志物指导的治疗方法。在PD-(L)1 CPS ≥1至<10中，zolbetuximab联合化疗展示了一致的疗效，可能代表超越PD-(L)1驱动选择的相关选择。在CPS ≥10中，zolbetuximab仍具有临床意义，当暴露优化时，疗效与选定的基于ICI的方案相当。鉴于这些是间接比较，结果应谨慎解读，并需要在前瞻性研究中证实。