Lurbinectedin联合伊立替康治疗经治胃肠胰神经内分泌肿瘤：II期扩展队列结果

背景：一项I/II期试验（NCT02611024）评估了lurbinectedin 2.0 mg/m²第1天联合伊立替康75 mg/m²第1天和第8天每三周方案在多种实体瘤中的疗效。本文报告胃肠胰（GEP）神经内分泌肿瘤（NENs）II期队列的数据。患者与方法：纳入34例NENs患者（二线或以上），其中20例为低分化神经内分泌癌（NECs），14例为消化来源的2/3级高分化神经内分泌瘤（NETs）。主要疗效终点为根据RECIST v.1.1的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和药代动力学。结果：在NECs患者中，lurbinectedin联合伊立替康的ORR为15.0%[95%置信区间（CI）3.2%-37.9%]，中位PFS为3.1个月（95% CI 1.4-5.6个月），中位OS为7.2个月（95% CI 2.9-17.8个月）。在NETs患者中，lurbinectedin联合伊立替康的ORR为7.1%（95% CI 0.2%-33.9%），中位PFS为3.4个月（95% CI 1.4-8.9个月），中位OS为16.6个月（95% CI 3.9个月-未达到）。最常见的治疗相关不良事件为胃肠道疾病（恶心，61.8%的患者；腹泻，44.1%；呕吐，35.3%）、疲乏（58.8%）和食欲下降（20.6%）；这些事件大多为1级和2级。47.1%的患者观察到≥3级中性粒细胞减少，5.9%的患者发生发热性中性粒细胞减少。≥3级转氨酶升高是治疗期间报告的最常见严重实验室生化异常，无论与研究药物的关系如何。结论：lurbinectedin联合伊立替康并给予原发性粒细胞集落刺激因子预防，在GEP-NECs中显示出抗肿瘤活性，但在GEP-NETs中活性有限。该联合方案具有可预测且可管理的安全性特征，主要毒性为骨髓抑制、胃肠道疾病和疲乏。lurbinectedin联合伊立替康方案值得在铂类治疗失败后的GEP-NECs中进一步探索。