大麻二酚减轻雄性大鼠的海洛因寻求行为，与伏隔核内离散的神经生物学特征正常化相关并具有亚区特异性

背景：阿片使用障碍是一种以强迫性用药、戒断和复吸为特征的慢性复发性疾病。大麻二酚（CBD）是一种非致醉性大麻素，正在作为抗复吸治疗进行研究。CBD在啮齿类复吸模型中减轻线索诱导的海洛因寻求行为，并减少海洛因使用障碍戒断个体中药物相关线索诱导的渴求感和焦虑。CBD发挥抗复吸作用的神经生物学机制尚不清楚。方法：本研究的目的是评估CBD给药对海洛因寻求行为的影响，并结合伏隔核核心（NAcC）和壳（NAcS）的转录组学分析。结果：海洛因训练动物表现出高水平的线索诱导的海洛因寻求行为。重要的是，CBD减轻了线索诱导的海洛因寻求行为。NAcC和NAcS的死后RNA测序显示，海洛因在NAc亚区引起共享的转录组改变，其中海洛因在NAcS中的影响更为显著。虽然CBD对海洛因诱导的NAcC扰动影响极小，但它使两个NAc亚区中被海洛因改变的转录组特征成分正常化，包括与海洛因寻求行为相关的转录本。相比之下，CBD使NAcS中一个特定子集的基因正常化，这些基因与海洛因寻求行为相关。这些基因特别与细胞外基质、星形胶质细胞功能及其与免疫功能相关的上游调控因子有关。结论：这些发现强调了海洛因诱导的神经生物学扰动的NAc亚区特征，并为CBD明显的抗复吸作用提供了新的生物学靶点。