性别和性别角色在急性肾损伤中的作用——第33届急性疾病质量倡议共识声明

The role of sex and gender in acute kidney injury-consensus statements from the 33rd Acute Disease Quality Initiative

作者信息Danielle E Soranno, Linda Awdishu, Sean M Bagshaw, David Basile, Samira Bell, Azra Bihorac, Joseph Bonventre, Alessandra Brendolan, Rolando Claure-Del Granado, David Collister, Lisa M Curtis, Kristin Dolan, Dana Y Fuhrman, Zahraa Habeeb, Michael P Hutchens, Kianoush B Kashani, Nuttha Lumlertgul, Mignon McCulloch, Shina Menon, Amira Mohamed, Neesh Pannu, Karen Reue, Claudio Ronco, Manisha Sahay, Emily See, Michael Zappitelli, Ravindra Mehta, Marlies Ostermann
PMID39848406
发布时间2025-04
DOI10.1016/j.kint.2025.01.008

实验完整度

本文为共识声明与会议报告,无原始实验方法,仅综述实验模型与临床文献。

主要模型

实验动物模型(大鼠、小鼠) 临床与流行病学研究人群 大鼠染色体替换品系

重点核对

实验模型中性别的易感性差异:雄性通常更易感AKI 雌性保护作用在老年动物或AKI向CKD转化中可能丧失 性激素与性染色体对肾脏生理和损伤反应的影响 临床研究中性别分层分析的频率与样本量 性别与性别角色在AKI照护全程中的报告一致性

摘要

急性肾损伤(AKI)中存在性别差异,但性别和性别角色在AKI全程照护中的作用仍不明确。第33届急性疾病质量倡议会议评估了关于性别和性别角色在AKI中作用的现有数据,并识别了知识空白。会议回顾了来自实验模型、病理生理学、流行病学、临床照护、性别、健康社会决定因素、教育和倡导方面的数据。建议包括:在从实验室到床边的研究谱系中纳入性别和性别角色;分析按性别分层的结果;评估性染色体、激素和性别角色对结局的影响;考虑激素水平的波动;研究性别角色可能对照护可及性的影响;开发教育工具以告知患者、提供者和利益相关者。本会议报告总结了关于性别和性别角色在AKI全程照护中的已知信息,并提出了转化发现议程,以阐明性别和性别角色在整个生命周期中对AKI的作用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
性别和性别角色在急性肾损伤(AKI)的易感性、病理生理、临床照护及结局中扮演什么角色,以及如何将性别和性别角色纳入研究和临床实践?
核心机制
性激素(雌激素和睾酮)及性染色体差异驱动肾脏血管、炎症、抗氧化和细胞保护通路的差异,从而影响AKI的易感性和结局;雌激素通常促进保护性通路,睾酮则可能增强氧化应激和损伤。
主要证据
实验模型显示雄性更易感缺血/再灌注或毒素诱导的AKI,雌激素促进肾小球内皮屏障稳定性和一氧化氮依赖性血管舒张,而睾酮损害这些保护机制;临床研究提示性别差异在AKI风险、诊断和治疗接受度中存在,但数据常混杂性别与性别角色。
研究意义
本共识声明识别了性别和性别角色在AKI全程照护中的知识空白,并提出将性别和性别角色纳入实验与临床研究、教育及倡导的议程,以改善AKI患者的精准照护和健康公平。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

实验模型中性差别的病理生理机制探索

阐明性激素和性染色体在AKI发生、严重程度、恢复及向CKD转化中的作用机制。

综述实验模型(如大鼠、小鼠)中缺血/再灌注或毒素诱导的AKI,评估性别差异在血管、炎症、抗氧化和细胞保护通路中的表现,包括性激素受体信号、X染色体失活等。

2

临床与流行病学研究中性别差异的评估

评估性别差异在AKI易感性、风险、诊断、治疗接受和结局中的临床证据,并识别研究设计中的性别偏见。

综述临床和流行病学研究,分析性别分层结果、性别与性别角色术语使用、女性在试验中的代表性、以及性别对治疗反应和预后的影响。

3

共识建议制定与质量评估

基于现有证据制定关于性别和性别角色在AKI中作用的共识声明和建议,并评估证据质量。

通过改良Delphi流程,工作组提出关键问题、共识声明和建议,经全体小组反馈和投票达成共识,使用GRADE系统评级证据。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
实验模型中性差别的病理生理机制探索
动物模型种类、性别、年龄、损伤类型及程度;激素干预方式与剂量;检测指标(如组织损伤、GFR、尿液生物标志物)
阅读提示:Methods中未提供具体实验操作,需参考引用的原始研究及Supplementary Methods
临床与流行病学研究中性别差异的评估
研究人群的性别分布、年龄范围、合并症;性别分层分析的方法与样本量;性别与性别角色术语的定义与使用
阅读提示:Results中Q4-Q6及Table 1、Supplementary Table S1
共识建议制定与质量评估
共识达成阈值、投票方式;GRADE评级的具体应用;工作组成员构成与利益冲突
阅读提示:Methods中ADQI流程描述及FUNDING部分