询问还是不询问:询问参与者的期望是否影响安慰剂效应?一项在健康志愿者中进行的安慰剂机制研究

To Ask or Not to Ask: Does Inquiring About Participants' Expectations Influence the Placebo Effect? A Placebo Mechanism Study in Healthy Volunteers

作者信息Sigrid Juhl Lunde, Christina Emborg, Simple Futarmal Kothari, Leslie Foldager, Andrew L Geers, Lene Vase
PMID42757815
发布时间2026-09
DOI10.1002/ejp.70384

实验完整度

高

健康志愿者实验、随机分组、热痛模型、条件化与言语建议、定量统计与定性访谈

主要模型

健康志愿者的实验性热痛模型 个体校准的热痛刺激 随机分组(第1组:评估期望;第2组:不评估期望) 安慰剂条件与无治疗条件的自身对照

重点核对

参与者随机分为第1组(评估期望,n=32)和第2组(不评估期望,n=32) 测试阶段包括安慰剂条件(涂抹惰性乳膏并给予言语建议)和无治疗条件(不涂抹乳膏且无言语建议),顺序随机 热痛刺激:个体校准温度(M-VAS约60mm),每次15秒,间隔15秒,测试阶段每条件3次刺激 条件化阶段:先3次无乳膏热刺激,后3次有乳膏热刺激,乳膏涂抹后温度降低2°C(参与者不知情) 疼痛与期望评定:使用0-100mm机械视觉模拟量表(M-VAS)评定疼痛强度和不适感

摘要

背景:期望被认为是安慰剂效应的关键机制,但评估期望对安慰剂反应的影响仍不清楚。这项安慰剂机制研究检验了评估参与者的期望是否影响安慰剂效应的大小。方法:64名健康参与者在条件化过程中接受个体校准的热痛刺激并伴随言语建议,随后在两种测试条件下进行测试:涂抹被描述为镇痛剂但无药理活性的乳膏(安慰剂)和不涂抹乳膏(无治疗)。参与者被随机分配为在刺激前评定预期疼痛(第1组:评估期望)或不评定(第2组:不评估期望)。所有参与者在测试期间评定感知疼痛,并在研究结束时完成关于期望的简要访谈。结果:总体而言,安慰剂条件下的疼痛强度和不适感显著低于无治疗条件(均p<0.001,d=0.42–0.45)。第1组在两项结果上均显示出显著的中等大小安慰剂效应(均p<0.001,d=0.51–0.57),而第2组显示出小效应(强度,p=0.052,d=0.32;不适感,p=0.017,d=0.35)。然而,在安慰剂效应大小方面未观察到显著的组间差异。在第1组中,期望显著预测了安慰剂效应(p≤0.010)。回顾性报告表明期望主要为阳性,但无期望或阴性期望在第1组中略为普遍。结论:这些发现呼吁进一步研究询问参与者的期望在多大程度上影响安慰剂效应的大小。它们也强调了将安慰剂机制研究与临床试验方法学桥接起来的重要性,以更好地理解心理因素如何影响试验结果。意义声明:本研究解决了安慰剂研究中一个未解决的方法学问题:评估参与者的期望本身是否可能影响安慰剂反应。使用实验性安慰剂镇痛范式,它表明评估期望可能在某种程度上影响安慰剂效应的大小,尽管在评估期望与不评估期望的参与者之间未观察到显著差异。需要进一步研究来确定这种影响的程度,并对安慰剂机制研究和临床试验的设计与解释具有潜在的方法学意义。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
评估参与者的期望本身是否会影响安慰剂效应的大小?
核心机制
期望是安慰剂效应的关键机制,评估期望可能通过增加构念可及性(construct accessibility)在一定程度上影响安慰剂效应的大小;但心理逆反(reactance)理论也提示其可能减弱效应。
主要证据
在64名健康志愿者的实验性热痛模型中,安慰剂条件(涂抹惰性乳膏并给予言语建议)相比无治疗条件显著降低疼痛强度和不适感(p<0.001,d=0.42–0.45)。第1组(评估期望)显示中等效应的安慰剂效应(d=0.51–0.57),第2组(不评估期望)显示小效应(d=0.32–0.35),但组间差异不显著。在第1组中,期望差异显著预测安慰剂效应(疼痛强度:p=0.003,r²=0.26;不适感:p=0.010,r²=0.20)。定性访谈显示第2组更多报告阳性期望,而第1组更多报告无期望或阴性期望。
研究意义
研究结果表明评估期望可能在某种程度上影响安慰剂效应的大小,并强调需要进一步研究以确定这种影响的程度,对安慰剂机制研究和临床试验的设计与解释具有潜在方法学意义。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

疼痛校准阶段

确定每位参与者个体化的热痛刺激温度

应用热刺激从42°C开始,以1°C递增至最高48°C,每个温度持续15秒,间隔15秒休息(基线温度32°C),参与者立即用M-VAS评定疼痛,选择对应疼痛强度约60mm的温度

2

条件化阶段

通过条件化程序诱导安慰剂镇痛效应

在参与者前臂不同部位先施加3次热刺激(无乳膏),再施加3次热刺激(涂抹惰性乳膏后),并给予言语建议;涂抹乳膏时温度降低2°C且不告知参与者;每次刺激后评定疼痛

3

测试阶段

比较安慰剂条件与无治疗条件下的疼痛评分,检验安慰剂效应及评估期望的影响

在参与者前臂(对侧于校准和条件化)施加个体校准热刺激,每个条件3次,每次15秒,间隔15秒休息(32°C);安慰剂条件涂抹乳膏并给予言语建议,等待2分钟;第1组在热刺激前评定期望疼痛,第2组不评定;每次热刺激后评定疼痛强度和不适感

4

访谈阶段

探索性探究参与者对乳膏的期望、影响因素及对期望概念的理解

在测试阶段后,所有参与者完成半结构化访谈,回答关于对乳膏的期望、影响期望的因素以及如何理解期望概念的问题

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
接触式热刺激器TCS model 2.1.bQST.LabTCS model 2.1.b
探头T11,6.6 cm × 4 cmQST.LabT11
无香型护手霜----
机械视觉模拟量表(M-VAS)----
R 4.3.0R Core Team--
NVivo----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者
纳入标准:健康、年龄18-65岁、丹麦语流利;排除标准:慢性疼痛、其他医学或精神疾病、使用抗抑郁药、每日使用镇痛药或测试前24小时内使用、物质滥用、怀孕;样本量64人(男23,女40,其他1),年龄18-62岁(均值26.5,SD 10.8)
阅读提示:Methods 2.1 Participants
随机化与分组
随机分为第1组(评估期望,n=32)和第2组(不评估期望,n=32);测试条件顺序随机;校准/条件化手臂(优势或非优势)随机,测试在对侧手臂进行
阅读提示:Methods 2.2 Study Design and Randomisation,Figure 1
疼痛校准
起始42°C,1°C递增至48°C;每个温度15秒,间隔15秒(32°C);选择对应M-VAS约60mm的温度
阅读提示:Methods 2.6.1 Pain Calibration Phase
条件化
先3次无乳膏热刺激,后3次有乳膏热刺激,每次15秒;涂抹乳膏后温度降低2°C;乳膏吸收等待2分钟;言语建议内容
阅读提示:Methods 2.6.2 Conditioning Phase
测试阶段
安慰剂条件:涂抹乳膏+言语建议,等待2分钟;无治疗条件:不涂抹乳膏且无言语建议;每条件3次热刺激,每次15秒,间隔15秒(32°C);第1组在热刺激前评定期望,第2组不评定;每次刺激后评定疼痛
阅读提示:Methods 2.6.3 Test Phase,Figure 1
疼痛与期望评定
M-VAS 0-100mm;疼痛强度锚点:0=无痛,100=最想象得到的痛;不适感锚点:0=无不适,100=最想象得到的不适;第1组期望评定在安慰剂条件乳膏涂抹后、热刺激前进行
阅读提示:Methods 2.5.1 Pain Intensity and Unpleasantness; 2.5.2 Expected Pain Intensity and Unpleasantness
统计分析
R v. 4.3.0;线性混合效应模型(lme,nlme包);固定效应:Condition、Group及其交互,随机效应:subject;事后比较使用glht(multcomp包)并调整多重比较;效应量Cohen's d(effsize包);线性回归分析期望与安慰剂效应的关系;显著性水平0.05
阅读提示:Methods 2.7 Statistical Analysis of Quantitative Data
定性分析
访谈转录逐字;开放编码在NVivo中进行;主题分析(Braun and Clarke 2006);语言学分析(Evans and Green 2006; Fillmore 1982)
阅读提示:Methods 2.8 Qualitative Data Analysis