常染色体显性骨硬化症的HR-pQCT骨测量指标与骨折高度相关并与骨吸收标志物呈负相关

常染色体显性骨硬化症（ADO）是一种由破骨细胞吸收受损引起的罕见骨病。尽管骨量高，但ADO却反常地与骨折风险增加相关。高分辨率外周定量计算机断层扫描（HR-pQCT）可提供独特的低辐射骨评估，但既往ADO研究仅限于小规模病例系列。本研究利用正在进行的自然史研究的基线横断面数据，对成人ADO的HR-pQCT表型进行了特征描述，并探讨了其与自我报告的骨折史及骨转换标志物的关联。研究将48名ADO成人的桡骨和胫骨远端及骨干的HR-pQCT结果与144名匹配对照（1:3比例）进行了比较。此外，使用已建立的参考数据计算了ADO结果的z评分。在富含小梁的远端部位，ADO表现出显著升高的总体积骨密度（vBMD）、小梁vBMD、小梁骨体积分数、小梁厚度和估计失效载荷（所有p<0.001），其值常接近或超过对照的两倍。在富含皮质的骨干部位，ADO的总体vBMD、骨面积、骨面积分数和皮质厚度均较高（所有p<0.05）。然而，个体间差异很大，一些个体的z评分正常，而另一些则超过+20。该表型反映了骨量增加而非矿化增加——ADO的皮质vBMD正常，组织矿物质密度正常至偏低。远端和骨干部位的结果均与终生骨折次数强相关（Spearman ρ=0.64–0.75，p<0.001），表明通过微有限元建模显示拥有“最强”骨骼的ADO个体报告的骨折最多。这些结果与血清C-端肽呈负相关，与血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b呈正相关，这与ADO富含功能障碍的破骨细胞相一致。总体而言，这些数据揭示了ADO深刻但多变的表型，并表明HR-pQCT测量指标与疾病严重程度相关，可作为未来治疗试验的潜在替代终点。