C57BL/6J小鼠中肥大细胞介导的食物过敏的情境依赖性调控

背景：IgE介导的肥大细胞活化驱动小鼠食物过敏模型中的食物诱导性过敏反应，但C57BL/6J小鼠相对 resistant，无论是对过敏性腹泻还是全身性经口过敏反应。目前尚不清楚这是否反映了肥大细胞活化的缺陷，因为这些小鼠能够产生过敏原特异性IgE并对非经肠过敏原产生反应。目的：我们确定胶带剥离诱导的皮肤损伤是否能促进全身致敏的C57BL/6J小鼠发生食物过敏，并明确黏膜肥大细胞（MMCs）和结缔组织肥大细胞（CTMCs）的贡献。方法：对C57BL/6J小鼠、野生型同窝对照和Mcpt5-Cre/DTA小鼠进行单独全身致敏或联合胶带剥离/全身致敏。在经口过敏原激发后测量过敏反应、肥大细胞增生和介质释放。结果：全身致敏的小鼠在IgE反应或MMC活化方面未显示损伤。然而，仅在胶带剥离的小鼠中观察到食物诱导的肠道和致死性经口过敏反应。皮肤损伤驱动了多个组织中的异质性肥大细胞增生，同时伴有CD4 T细胞和2型固有淋巴细胞来源的IL-4增加以及肠道半胱氨酰白三烯通路基因增加。MMC和CTMC的贡献是剂量依赖性的：重复低剂量激发有利于白三烯依赖性MMC反应，而单次高剂量激发触发CTMC依赖性全身过敏反应。IL-4进一步放大半胱氨酰白三烯基因表达和MMC增生，导致CTMC非依赖性低体温。花生四烯酸5-脂氧合酶阻断减少了MMC相关的肠道和经口过敏反应，但不影响CTMC依赖性全身过敏反应。结论：总体而言，皮肤损伤联合全身致敏通过不同的肥大细胞亚群促进C57BL/6J小鼠中情境依赖性食物过敏，IL-4和半胱氨酰白三烯塑造疾病严重程度和表型。