肌萎缩侧索硬化症中雷帕霉素综合临床试验的多变量生存分析：探索C9orf72携带者的预后因素和生存模式

背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，其生存时间存在相当大的变异性。本回顾性研究旨在通过对RAP-ALS（一项研究雷帕霉素对ALS患者影响的临床试验，n=63）的纵向数据进行全面的生存分析，评估广泛变量的预后价值。 方法：根据风险比将协变量分类为风险或保护因素。使用正则化Cox回归在交叉验证中选择表现最佳的多变量模型。通过将协变量建模为时间依赖性来纳入纵向测量。通过log-rank检验和限制平均生存时间分析进一步研究接受治疗的C9orf72突变携带者（n=6）的生存时间。 结果：单变量分析证实了几个先前建立的预后因素。多变量正则化Cox模型纳入了神经丝蛋白、肌酐、临床评分和免疫激活标志物。此外，纳入时变协变量使我们能够研究晚期风险因素，如中性粒细胞与淋巴细胞比率。另外，分析表明在接受治疗的C9orf72突变携带者中具有保护作用（log-rank检验，p=0.026），在将该治疗亚组与独立的C9orf72+队列（n=40；RMST检验，p=0.04）进行比较后得到证实。 结论：生存分析证实了先前确定的预后因素的作用，同时表明高性能的多变量模型应整合多种ALS病理特征。此外，观察到的C9orf72突变携带者生存期较长与先前的报道形成对比。由于样本量小和潜在的混杂因素，在接受治疗的C9orf72患者中观察到的益处应被视为探索性的，支持在更大规模、遗传分层的试验中进行评估。