血管周围间隙作为淀粉样蛋白、Tau蛋白和血管生物标志物进展的决定因素

目的：磁共振成像（MRI）可见的扩大血管周围间隙（PVS）是脑小血管病（SVD）和衰老的标志，这些过程与神经退行性和脑血管病理有关。然而，缺乏将PVS作为阿尔茨海默病（AD）病理生理进展潜在机制的纵向正电子发射断层扫描（PET）研究。我们的总体目标是研究基线PVS负荷与白质高信号（WMH）体积、淀粉样蛋白PET和tau PET在横断面和纵向上的关联。方法：我们检查了来自Mayo Clinic Study of Aging（MCSA）和Mayo Alzheimer's Disease Research Center（ADRC）的2229名参与者，涵盖衰老-AD谱系（平均年龄=68.59±12.70岁，48.94%为女性）。PVS和WMH使用新型内部算法量化。淀粉样蛋白通过[11C]Pittsburgh Compound B（PiB）-PET测量，tau通过AV1451-PET测量。使用典型相关分析（CCA）检查横断面区域和全局关联。使用年龄和性别调整的线性混合效应（LME）模型（含自然样条和受试者层面10折交叉验证）检查纵向关联。结果：观察到三种不同的关联：（1）基底节PVS（PVS-BG）在横断面和纵向上均与更大的WMH体积相关；（2）PVS-BG在横断面上与更高的PiB标准化摄取值比（SUVR）共变，纵向轨迹关联仅限于淀粉样蛋白阴性个体；（3）半卵圆中心PVS（PVS-CSO）与淀粉样蛋白或tau无关，但与枕叶WMH相关，这是CAA的特征模式。解释：研究结果支持PVS-BG作为小血管功能障碍和WMH发病机制的早期指标。PVS-BG负荷较高的个体表现出更高的WMH负荷和更快的WMH进展，提示PVS-BG可能识别进行性SVD风险增加的个体。将PVS与下游AD生物标志物进展联系起来的证据较弱。研究结果支持PVS-CSO与CAA的相关性，提示它们可能反映疾病过程早期发生的变化。ANN NEUROL 2026;100:695–708。