里程碑系列:可切除胃食管结合部腺癌的新辅助治疗

The Landmark Series: Neoadjuvant Therapy for Patients with Resectable Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas

作者信息Morgan F Pettigrew, Natalie G Coburn, Yanghee Woo, Matthew R Porembka
PMID42414817
发布时间2026-10
DOI10.1245/s10434-026-20114-4

实验完整度

低

文献为综述,综合多项随机试验,无原始实验方法或验证过程

摘要

新辅助治疗是可切除胃食管结合部(GEJ)肿瘤治疗的基石。尽管取得了实质性进展,但由于临床试验纳入标准及治疗算法的异质性,最佳方案的选择仍然具有挑战性。本综述综合了关键随机试验的结果,以指导GEJ腺癌新辅助治疗的循证选择。2006年,MAGIC试验确立了围手术期化疗(表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶[ECF])较单纯手术的生存获益。随后,2012年CROSS研究显示,与单纯手术相比,使用卡铂和紫杉醇的新辅助放化疗(CRT)改善了总生存期(OS)和R0切除率。CRT提高了病理完全缓解(pCR)率并降低了局部复发率,但对远处复发率的影响有限。2018年,FLOT4试验表明,围手术期FLOT(氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛)较ECF改善了总生存期和pCR率,使FLOT成为围手术期化疗的新标准。此后,多项试验比较了围手术期化疗与新辅助CRT。Neo-AEGIS未发现生存差异;然而,化疗组中以ECF为主而非FLOT,限制了其在现代的相关性。TOPGEAR显示在FLOT基础上加用术前放疗改善了pCR,但无生存优势。最近,ESOPEC确立了FLOT在OS方面优于CROSS,MATTERHORN显示在围手术期FLOT基础上加用免疫治疗改善了无事件生存期。由于FLOT具有更优的生存结局,它是目前GEJ腺癌新辅助治疗的标准方案。免疫治疗的整合代表了一条有望进一步改善预后的途径。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
对于可切除胃食管结合部腺癌,最佳新辅助治疗方案是什么?
核心机制
围手术期FLOT化疗通过更有效的全身疾病控制和肿瘤降期改善生存,优于ECF/ECX和CROSS方案;在FLOT基础上加用免疫检查点抑制剂durvalumab可增强抗肿瘤免疫,进一步改善无事件生存期。
主要证据
MAGIC、CROSS、FLOT4、Neo-AEGIS、TOPGEAR、ESOPEC和MATTERHORN等随机试验的生存数据、pCR率和R0切除率,其中ESOPEC显示FLOT中位OS 66个月优于CROSS的37个月,MATTERHORN显示durvalumab组中位EFS未达到优于安慰剂组的32.8个月。
研究意义
围手术期FLOT化疗是可切除GEJ腺癌的首选新辅助骨干方案,免疫治疗的整合是进一步改善预后的有前景途径;未来试验应细化患者选择、整合新型全身治疗并识别生物标志物以个体化治疗。