一种普遍保守的OMV-YidR偶联纳米疫苗对高毒力和碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌提供广谱保护

多重耐药（MDR）肺炎克雷伯菌（KP）危机的不断升级使标准抗生素治疗日益无效，需要转向疫苗接种等替代方法。然而，广谱保护性疫苗的开发仍受到该病原体广泛的血清型多样性的阻碍。为克服这一局限，我们靶向YidR——一种具有通用抗原潜力的高度保守蛋白——并通过将其共价连接到KP来源的外膜囊泡（OMV）上，设计了一种半合成偶联疫苗。OMV-YidR偶联物成功克服了可溶性YidR固有的弱免疫原性，诱导出比未偶联蛋白高>20,000倍的强抗原特异性IgG滴度。此外，该偶联疫苗驱动了从弱Th2偏向向强效保护性Th1/Th17细胞谱的转变。关键的是，这种增强的免疫原性转化为广谱效力：未偶联OMV仅对同源菌株提供保护，而OMV-YidR偶联物对多种临床分离株（包括高毒力和碳青霉烯耐药谱系）的致死性攻击提供了完全（100%）存活。机制和比较分析揭示，共价连接——而非简单的物理共给药——对这种优越效力至关重要，其与引流淋巴结中B细胞对抗原的优先转运和摄取相关。这些发现确立了OMV-YidR偶联物作为一种高效、通用疫苗候选物，能够绕过血清型限制，预防无法治疗的MDR肺炎克雷伯菌感染。