临床T1bN0M0胸段食管鳞状细胞癌手术等待时间与术后复发风险的关联:一项多中心回顾性观察研究

Association between Surgical Waiting Time and Postoperative Recurrence Risk in Clinical T1bN0M0 Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Multicenter Retrospective Observational Study

作者信息Yutaka Miyawaki, Hisashi Fujiwara, Yuki Shiko, Shigeo Haruki, Youichi Kumagai, Akio Kaito, Yasuaki Nakajima, Kazuya Yamaguchi, Hiroshi Sato, Shinichi Sakuramoto
PMID42247031
发布时间2026-10
DOI10.1245/s10434-026-19840-6

实验完整度

中

多中心回顾性队列,含ROC、Kaplan-Meier及Cox回归分析,但缺乏前瞻性功能验证。

主要模型

160例cT1bN0M0胸段食管鳞状细胞癌患者 七家日本机构的多中心回顾性队列

重点核对

手术等待时间截断值66.5天(由ROC曲线Youden指数确定) 长等待组为≥67天,短等待组<67天 无复发生存率和癌症特异性生存率采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较 多因素Cox回归纳入手术等待时间、病理T和N因素及淋巴血管侵犯

摘要

背景:尽管对于恶性肿瘤而言及时治疗是可取的,但手术延迟有时不可避免。既往研究在食管癌诊断至手术延迟的影响方面结果相互矛盾,主要集中于接受术前治疗的晚期患者。早期疾病,尤其是cT1bN0,往往涉及较长的等待时间,但可接受的延迟仍不明确。我们开展本研究以评估手术等待时间对接受前期食管切除术的临床T1bN0M0食管鳞状细胞癌(ESCC)患者术后生存的影响。患者与方法:这项多中心回顾性研究纳入2008年至2021年间在七家日本机构接受食管次全切除术联合淋巴结清扫术的160例cT1bN0M0 ESCC患者。采用受试者工作特征(ROC)分析确定预测复发的最佳等待时间截断值。使用Kaplan-Meier法和Cox回归分析比较短等待组和长等待组的生存结局。结果:ROC分析确定66.5天为最佳截断值。长等待组(≥67天)的3年无复发生存率显著更差(87.9%对73.5%,log-rank P < 0.01;风险比2.71,95%置信区间1.29-5.70,P < 0.01),而癌症特异性生存率未见显著差异。多因素分析确定延长等待时间、病理T2或更深浸润以及淋巴结转移为复发的独立预测因素,较长延迟与术后2年后全身性复发增加相关。结论:在cT1bN0 ESCC患者中,手术延迟超过约2个月独立增加术后复发。建议无延迟地规划手术可降低复发风险;然而,需要在更大队列中进行验证。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在临床T1bN0M0胸段食管鳞状细胞癌患者中,手术等待时间是否影响术后复发和生存?
核心机制
手术延迟超过约2个月可能通过传统TNM分类无法捕捉的肿瘤恶性程度增加或疾病进展导致术后复发风险增加。
主要证据
160例患者的多中心回顾性队列中,ROC分析确定66.5天为最佳截断值;长等待组(≥67天)3年无复发生存率显著更差(87.9%对73.5%,log-rank P < 0.01;HR 2.71,95% CI 1.29–5.70),多因素Cox分析显示等待时间≥67天为独立预后因素(HR 2.86,95% CI 1.36–6.04);癌症特异性生存率无显著差异。
研究意义
研究提示,在cT1bN0 ESCC患者中,无延迟地规划手术可能降低术后复发风险;约2个月的阈值可作为确定手术时机的参考,但需更大队列验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

多中心回顾性队列建立

纳入符合标准的cT1bN0M0胸段ESCC患者,评估手术等待时间与预后的关联。

回顾性收集2008–2021年间七家日本机构中接受前期食管次全切除术联合淋巴结清扫术的cT1bN0M0胸段ESCC患者,排除淋巴结清扫少于10枚、180天内删失或接受术后辅助治疗者,最终纳入160例。

2

手术等待时间定义与数据收集

明确手术等待时间的计算方式并收集临床病理资料。

手术等待时间定义为:对于在其他医院诊断并转诊者,从首次就诊至手术日期;对于因其他疾病常规就诊时偶然诊断者,从诊断日期至手术日期。收集患者特征、临床病理因素、内镜切除史、手术方式和预后。

3

ROC分析确定等待时间截断值

确定预测术后复发或癌症特异性死亡的最佳手术等待时间截断值。

采用ROC曲线分析,以Youden指数最大化点确定最佳截断值,用于将患者分为短等待组和长等待组。

4

生存分析与组间比较

比较短等待组和长等待组的无复发生存率和癌症特异性生存率。

使用Kaplan-Meier法估计RFS和CSS,log-rank检验比较组间差异;采用Cox比例风险模型计算单因素和多因素风险比。

5

亚组分析与复发模式分析

评估既往ESD对等待时间与RFS关联的影响,并分析复发模式和复发时间。

对140例无既往ESD和20例有既往ESD的患者进行亚组Kaplan-Meier分析;比较非复发、寡转移和全身性复发的发生率,以及按1年间隔划分的术后复发率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SPSS软件(版本30.0)IBM Corp.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
多中心回顾性队列建立
纳入标准:cT1bN0M0胸段ESCC,接受前期食管次全切除术联合淋巴结清扫术;排除标准:淋巴结清扫少于10枚、180天内删失、接受术后辅助治疗;样本量160例;机构为七家日本机构(2008–2021年)。
阅读提示:见Patients and Study Design小节及Supplementary Fig. 1的CONSORT流程图。
手术等待时间定义与数据收集
等待时间定义:转诊患者从首次就诊至手术,偶然诊断患者从诊断至手术;临床分期使用食管胃十二指肠镜和CT;术前淋巴结转移诊断以CT为主,短轴直径≥5mm淋巴结基于位置和形态综合评估;PET-CT在两家机构常规进行,其余按个案进行。
阅读提示:见Patients and Study Design小节中手术等待时间定义和临床分期部分。
ROC分析确定等待时间截断值
ROC分析用于预测术后复发或癌症特异性死亡,最佳截断值由Youden指数确定;复发AUC为0.62(95% CI 0.50–0.74),敏感度46.4%,特异度79.5%;癌症特异性死亡AUC为0.55(95% CI 0.33–0.76),敏感度44.4%,特异度76.2%;截断值为66.5天。
阅读提示:见Statistical Analysis小节及Fig. 1A和图1B。
生存分析与组间比较
RFS从手术日期计算至术后复发日期;CSS从手术日期计算至因ESCC死亡日期;非癌症相关死亡作为删失处理;Kaplan-Meier法估计RFS和CSS,log-rank检验比较;Cox比例风险模型计算HR;多因素分析纳入等待时间、病理T和N因素、淋巴血管侵犯;VIF验证多重共线性;双侧检验,P<0.05为显著。
阅读提示:见Statistical Analysis、Long-Term Survival小节及Table 2和图2、图3。
亚组分析与复发模式分析
亚组:无既往ESD组(140例)和有既往ESD组(20例);复发模式分类:非复发、寡转移、全身性复发;复发时间按1年间隔划分。
阅读提示:见Association between Surgical Waiting Time and RFS in Stratified Groups by Prior ESD和Correlation between Surgical Waiting Time, Postoperative Recurrence Pattern, and Time to Recurrence小节及Supplementary Fig. 3和图5。