子宫内暴露于抗Caspr2抗体破坏海马中parvalbumin中间神经元的功能

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育状况，其特征是沟通和社交互动缺陷，可能源于神经回路中兴奋性和抑制性（E/I）信号之间的失衡。表达parvalbumin（PV+）的中间神经元对于维持E/I平衡和调节网络振荡至关重要。在ASD个体的死后大脑以及动物模型（包括那些由子宫内暴露于母体脑反应性抗体诱导的模型）中，均观察到PV+中间神经元数量的改变或PV表达的减少。在本研究中，我们调查了子宫内暴露于母体抗Caspr2 IgG对海马中PV+中间神经元发育和功能的影响。我们的结果表明，与对照组相比，在子宫内暴露于抗Caspr2抗体的幼年和成年雄性后代的海马CA1区中，PV+中间神经元和胞体周围抑制性突触选择性减少。此外，这些小鼠的局部场电位（LFP）记录显示，在社交互动期间伽马功率增加和神经元放电模式改变，表明抑制性回路存在功能损伤。这些发现突出了暴露于母体抗Caspr2抗体对PV+中间神经元发育和功能的影响，为ASD相关行为表型背后的神经生物学机制提供了见解。