真实世界队列构建
建立HFrEF患者真实世界队列并区分SGLT2i新使用者与对照组。
从SwedeHF选取2020年1月1日至2021年10月31日登记的HFrEF患者，排除1型糖尿病、eGFR<20 mL/min/1.73 m2、随访前死亡或随访不足14个月者，以及索引日期前已使用SGLT2i或使用非恩格列净/达格列净者。
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射血分数降低的心力衰竭患者启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂后袢利尿剂的长期使用情况
Longitudinal loop diuretic use in patients with HFrEF initiated with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors
实验完整度
中基于SwedeHF真实世界队列的观察性研究，采用处方登记数据评估袢利尿剂剂量变化并做多变量回归验证。
主要模型
SwedeHF真实世界HFrEF患者队列 SGLT2i新使用者（达格列净或恩格列净） 有适应证但未启动SGLT2i的对照组
重点核对
队列纳入2020年1月1日至2021年10月31日SwedeHF登记的HFrEF患者 排除1型糖尿病及eGFR<20 mL/min/1.73 m2者 病例组为基线（索引日期±2个月）启动达格列净或恩格列净者 对照组为同一时期有适应证但未启动SGLT2i者 随访为12±2个月，通过处方登记评估袢利尿剂剂量变化
摘要
目的：临床试验的回顾性分析提示，启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）后袢利尿剂需求可能减少。我们旨在真实世界未选择的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）队列中，研究启动SGLT2i后袢利尿剂治疗的长期变化。方法与结果：纳入2020年1月至2021年10月在SwedeHF登记的HFrEF患者。启动SGLT2i的患者为病例组。对照组有适应证但未启动SGLT2i。比较病例组与对照组从基线到1年随访每日呋塞米等效剂量的变化轨迹。共分析5623例（81.6%）对照组和1265例（18.4%）病例组。基线时，5224例（75.8%）患者处方袢利尿剂，平均（SD）呋塞米等效剂量为36.7（27.4）mg。与对照组相比，SGLT2i使用者更可能发生袢利尿剂停用/剂量减少（比例差6%[3%; 9%]，P值<0.001），较少发生袢利尿剂启用或剂量增加（比例差−5%[−7%; −3%]，P值<0.001），导致呋塞米等效日剂量净下降更为明显（校正后组间平均差−4.2[−7; −1.5]mg，P值0.002）。在多变量回归模型中，启动SGLT2i后袢利尿剂剂量减少/停用的校正比值比（OR）为1.58（1.35–1.85），袢利尿剂剂量增加/新启用的校正OR为0.50（0.38–0.64）。结论：在这一真实世界HFrEF人群中，启动SGLT2i与1年随访时袢利尿剂需求减少相关。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在未选择的真实世界HFrEF人群中，启动SGLT2i是否与长期袢利尿剂需求变化相关。
- 核心机制
- 启动SGLT2i可能通过改善肾脏和心脏功能等多种机制，减少所需每日利尿剂剂量，甚至停用利尿剂治疗。
- 主要证据
- 基于SwedeHF的6888例HFrEF患者（1265例SGLT2i新使用者，5623例对照组），比较基线与1年随访呋塞米等效日剂量变化；SGLT2i新使用者袢利尿剂减量/停用更常见（43.9% vs. 37.6%），增量/新启用更少（7.7% vs. 12.8%），校正后平均剂量差−4.2 mg。
- 研究意义
- 结果提示，在设计未来随机对照试验时，若将利尿剂需求纳入入选标准，优化GDMT尤其SGLT2i可能降低入组可行性；口服利尿剂强化可作为门诊心衰恶化的额外终点。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
暴露与结局评估
评估基线SGLT2i启动和袢利尿剂使用，以及1年随访时袢利尿剂使用变化。
通过国家处方登记库在索引日期±2个月内评估SGLT2i启动和袢利尿剂使用；在12±2个月评估随访时SGLT2i和袢利尿剂使用。袢利尿剂剂量以呋塞米等效日剂量表示。
袢利尿剂剂量变化分析
比较SGLT2i新使用者与对照组从基线到1年随访的袢利尿剂剂量变化。
计算随访与基线袢利尿剂剂量差值及百分比变化，并按基线呋塞米剂量分层（<40 mg、40–79 mg、≥80 mg）分析。
多变量回归分析
评估SGLT2i启动与袢利尿剂剂量变化及增减分类之间的独立关联。
采用多变量线性回归分析SGLT2i启动与袢利尿剂剂量变化的关系；采用logistic回归分析SGLT2i启动与袢利尿剂减量/停用或增量/新启用的关联，并进行未校正和校正分析。
意向性治疗与符合方案分析
评估随访期间SGLT2i停药或对照组启用SGLT2i对结果的影响。
意向性治疗分析按索引日期定义SGLT2i状态；符合方案分析排除随访期间停用SGLT2i的病例组患者及索引登记后>60天才启动SGLT2i的对照组患者。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究人群与队列构建 | HFrEF定义（EF<40%）、无1型糖尿病、eGFR≥20 mL/min/1.73 m2、纳入2020-01-01至2021-10-31、排除随访前死亡或随访不足14个月者、排除已使用SGLT2i或非恩格列净/达格列净者、同一患者多次登记取第一条记录 阅读提示：Methods的Study population及Supplementary material online, Figure S1 |
| 暴露与对照定义 | 病例为索引日期±2个月内启动达格列净或恩格列净；对照为同一时期有适应证但未启动SGLT2i；基线SGLT2i和袢利尿剂使用通过国家处方登记库评估 阅读提示：Methods的Definitions中Baseline及Cases and controls |
| 袢利尿剂剂量计算 | 呋塞米等效日剂量；布美他尼1 mg和托拉塞米20 mg等同于口服呋塞米80 mg；未处方袢利尿剂者每日剂量记为0 mg；同一4个月窗口内取最接近基线或12个月的处方 阅读提示：Methods的Loop diuretics及Supplementary material online, Table S1 |
| 随访与结局评估 | 随访为12±2个月，通过国家处方登记库评估SGLT2i和袢利尿剂使用；如果同一4个月窗口内多次处方，取最接近12个月的处方 阅读提示：Methods的Definitions中Follow-up及Supplementary material online, Figure S2 |
| 统计分析与校正变量 | 多变量模型校正变量为Table 1中带a变量及基线呋塞米等效剂量；缺失数据采用10次多重插补；显著性水平5%双侧；使用STATA version 16.1 阅读提示：Methods的Statistical analysis及Table 1脚注 |