SDH缺陷型和FH缺陷型肾细胞癌的诊断实践与认知：意大利泌尿病理研究组（GIUP）调查结果

琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型或延胡索酸水合酶（FH）缺陷型代谢性肾细胞癌（RCC）是罕见但具有临床意义的实体，已在最新WHO分类中正式确立。其识别通常始于形态学，并通过靶向免疫组织化学（IHC）以及适当时的分子和胚系检测加以证实。然而在实际工作中，其实施可能不均衡。因此，我们对意大利泌尿病理研究组（GIUP）成员开展了一项由25个条目组成的全国性网络调查，以描绘意大利各中心的真实认知、诊断路径和检测可及性。21名病理学家回复；18/21（85.7%）报告专门从事泌尿病理，资历分布不均（≤5年，28.6%；5–10年，19.0%；10–20年，14.3%；>20年，38.1%）。尽管肾脏肿瘤工作量可观（12/20，57.1%在既往5年处理超过100例），但直接接触代谢性RCC仍然有限（FH缺陷型≥1例，11/21，52.4%；SDH缺陷型≥1例，9/21，42.9%）。怀疑主要由形态学引导：对于SDH缺陷型RCC，形态学在16/21（76.2%）中排名第一，最常见的序列为形态学>年龄>病灶数目（76.2%）；对于FH缺陷型RCC，形态学在19/21（90.5%）中排名第一。关键形态学线索为FH缺陷型RCC的混合结构模式/乳头状成分/大核仁，以及SDH缺陷型RCC的嗜酸性胞质伴实性-腺泡状结构。IHC反映了这些优先顺序（FH缺陷型中FH排名第一，85.7%；SDH缺陷型中SDHB排名第一，76.2%），而2-琥珀酸半胱氨酸（2SC）很少可用（1/21，4.8%）。关键的是，这种仅依赖FH缺失的工作流程可能漏掉非截短型FH变异（FH免疫反应阳性但酶无活性）肿瘤，导致识别不足。12/21（57.1%）会在所有疑似病例中请求分子检测；在选择性使用者中，IHC结果不明确是主要触发因素（6/8，75%）。总体而言，意大利对代谢性RCC的识别主要由形态学驱动，但受限于确证性IHC（尤其是2SC）和分子检测可及性不均。研究结果支持统一诊断算法、区域参考实验室网络以及分子肿瘤委员会常规参与，并辅以针对性教育举措（包括精选数字切片库），以规范实践并改善患者从形态学怀疑到遗传咨询和定制监测的路径。