表观遗传衰老生物标志物对人类长寿干预措施的响应性

衰老生物标志物可能使研究人员无需进行跨越数十年的试验即可快速监测衰老干预措施的效果。然而，在将衰老生物标志物（如表观遗传时钟）用作替代终点之前，必须测试它们对靶向衰老的干预措施的响应性。在此，我们整理了TranslAGE，这是一个包含51项公开和私人纵向干预研究的协调数据库，并为每项研究计算了一组一致的16个著名表观遗传时钟，以及94个其他DNA甲基化（DNAm）生物标志物，这些标志物有助于解释每个时钟所观察到的变化。利用该数据库，我们发现了各种干预措施和DNAm生物标志物的响应性模式。例如，训练用于预测死亡率或衰老速度的时钟在所有干预措施中显示出最强的响应，并且彼此之间结果一致；药理学和生活方式干预驱动DNAm生物标志物产生最强的响应；研究人群的特征和研究持续时间是决定DNAm生物标志物对干预措施响应性的关键因素。此外，具有多个子评分（即“可解释时钟”）的时钟比单评分时钟提供更高的特异性以及对干预措施响应性的更深入的机制洞察。这些发现可以通过指导干预措施的选择和特定DNAm生物标志物子集的选择，来帮助设计未来的临床试验，以最小化多重检验、研究持续时间、研究人群和样本量，最终目标是发现可用作替代衰老终点的DNAm生物标志物。