受试者筛选与随机化
评估在NHS环境中招募、筛选和随机化难治性抑郁患者的可行性。
2021年6月21日至2024年7月3日，对75名同意并筛选的潜在参与者进行资格评估，62名符合条件，60名按1:1随机分配至裸盖菇素或安慰剂组，采用最小化法按性别、年龄组和既往裸盖菇素使用平衡。
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在公共医疗环境中使用裸盖菇素辅助治疗难治性重性抑郁障碍：一项随机对照试验
Psilocybin-assisted therapy for treatment-resistant major depressive disorder in a public healthcare setting: a randomized controlled trial
实验完整度
高随机双盲安慰剂对照试验，60例患者，含临床量表、安全性评估、机制量表及混合模型分析，具备行为与机制验证
主要模型
60例DSM-5重性抑郁障碍且对≥2种抗抑郁治疗反应不佳的成年患者 单次25 mg COMP360裸盖菇素口服给药组 匹配安慰剂胶囊口服对照组 随机双盲安慰剂对照可行性试验联合心理支持
重点核对
随机化比例1:1，按性别、年龄组和既往裸盖菇素使用进行最小化平衡 单次口服25 mg COMP360裸盖菇素或匹配安慰剂，共5粒胶囊 主要疗效终点为第3周MADRS校正组间差异 随访时间点为给药后第1天、第1周、第3周和第6周 意向性治疗分析，采用混合效应线性回归模型校正基线值及最小化因素
摘要
裸盖菇素辅助治疗可能是难治性抑郁的一种有前景的新疗法。我们在一项随机对照试验设计中，考察了单次25 mg裸盖菇素或安慰剂联合心理支持给药、随访6周的可行性。这项两臂、双盲、随机、安慰剂对照可行性试验在英格兰一个国家卫生服务体系（NHS）中心开展。符合条件的参与者符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）重性抑郁障碍标准，并且对≥2种抗抑郁治疗或≥1种抗抑郁药加≥1种心理治疗反应不佳。参与者接受25 mg裸盖菇素或安慰剂，并配合准备、给药支持和整合。主要结局为招募、留存以及Montgomery−Åsberg抑郁评定量表（MADRS）方差的估计。采用意向性治疗人群的多水平回归分析。60名参与者按1:1随机化，并按年龄、性别和既往裸盖菇素暴露进行平衡，60名参与者中有59名在所有随访访视时完成了MADRS。第3周MADRS的校正组间差异为−10.41（95%置信区间：−14.86至−5.95；Cohen’s d = −1.70），有利于裸盖菇素组，并在第6周持续存在。安慰剂组和裸盖菇素组分别发生123例和164例非严重不良事件。研究结果支持未来开展确证性试验。EudraCT编号：2018-003573-97。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在英格兰NHS公共医疗环境中，单次25 mg裸盖菇素联合心理支持治疗难治性重性抑郁障碍的随机对照试验设计是否可行，以及其抗抑郁效果如何。
- 核心机制
- 裸盖菇素的活性代谢物psilocin是5-HT2A受体部分激动剂，其主观效应包括情绪增强、神秘体验、感知改变和自我消解，这些主观效应可能促进其推定治疗效应；但试验未对机制通路进行中介验证。
- 主要证据
- 60例难治性抑郁患者随机接受25 mg裸盖菇素或安慰剂，第3周MADRS组间差异为−10.41（95% CI：−14.86至−5.95；Cohen’s d = −1.70），第6周持续存在（−12.92，95% CI：−17.37至−8.47；Cohen’s d = −2.11）；次要结局QIDS-SR-16、GAD-7、EQ-5D-5L VAS、WSAS、M3VAS和WEMWBS均显示裸盖菇素组改善。
- 研究意义
- 研究结果支持在公共精神卫生环境中针对该人群开展更大规模疗效试验；若在更大试验中被证实临床有效且具有成本效果，裸盖菇素可能为难治性抑郁提供一种新治疗选择，该病为常见慢性疾病，残疾负担高且自杀完成风险不成比例，现有获批或有效治疗很少。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
准备期与基线评估
停用现有精神药物并进行心理准备，采集基线临床量表数据。
筛选合格后进入1−8周筛选和准备期，期间停用抗抑郁药、抗精神病药或心境稳定剂，并与试验治疗师进行心理准备和心理教育；随后进行基线访视，确认最终资格并采集基线临床测量。
给药访视与急性效应观察
实施单次25 mg裸盖菇素或安慰剂给药，并提供心理支持。
基线后1−3天进行给药访视，参与者自行口服25 mg COMP360裸盖菇素或匹配安慰剂（共5粒胶囊），在安静房间内由治疗师和陪伴者陪同约6小时，可选眼罩和耳机播放音乐，由试验医生判断是否适合离院。
随访评估与整合治疗
评估第1、3、6周抑郁症状变化及安全性，并提供限时整合治疗。
给药后6周内，参与者与研究团队会面完成随访评估并接受限时整合治疗，访视时间为给药后1天、1周、3周和6周；第6周随访时邀请所有合格参与者参加12周开放标签扩展。
安全性与机制评估
评估不良事件、自杀风险、躁狂症状及机制相关量表变化。
收集AE和SAE数据，使用C−SSRS、YMRS、ASRM、PANAS评估安全性，使用STAI、5D-ASC和M3VAS条目评分评估机制结局；记录非严重AE和SAE。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 药物处理 | COMP360裸盖菇素 | COMPASS Pathfinder Ltd. | -- |
| 匹配安慰剂胶囊 | COMPASS Pathfinder Ltd. | -- | |
| 数据分析 | Stata 18.0版 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 受试者筛选与随机化 | 样本量60例，随机化比例1:1，最小化因素为性别、年龄组（25−59，≥60）和既往裸盖菇素使用（是，否） 阅读提示：Methods中Randomization and masking小节及Table 1 |
| 给药方案 | 单次口服25 mg COMP360裸盖菇素或匹配安慰剂，共5粒胶囊；给药后由治疗师和陪伴者陪同约6小时 阅读提示：Methods中Procedures小节 |
| 主要疗效评估 | 主要疗效终点为第3周MADRS校正组间差异；随访时间点为给药后1天、1周、3周和6周；采用意向性治疗混合效应线性回归模型，校正基线值、最小化因素、时间及arm×time交互 阅读提示：Methods中Outcomes和Statistical analysis小节，以及Table 3 |
| 安全性监测 | 使用C−SSRS、YMRS、ASRM、PANAS评估安全性；记录AE和SAE并评估相关性；高自杀风险（C−SSRS）为排除标准 阅读提示：Methods中Outcomes小节及Safety结果部分，Supplementary Tables 3−6 |
| 盲法评估 | 在部分参与者中使用自评视觉模拟量表评估盲法充分性；23名被询问的参与者中，裸盖菇素组13/13（100%）和安慰剂组7/10（70%）正确猜测分配 阅读提示：Methods中Randomization and masking小节及Post hoc analysis结果部分 |