肌层浸润性膀胱癌的分子亚型一致性与转移模式

分子亚型是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）潜在的预后和预测工具。然而，原发肿瘤与转移灶之间的亚型一致性，以及亚型特异性的转移模式差异，仍未被充分表征。本研究旨在评估原发肿瘤与配对淋巴结（LN）转移灶之间分子亚型的一致性，并探讨其与转移模式的关联。根据五层Lund分类法，在182例接受 upfront 根治性膀胱切除术的MIBC患者的原发肿瘤样本和34例配对LN转移灶中，确定了基于基因表达的分子亚型。将原发肿瘤中鉴定的亚型与配对阳性LN中的亚型进行比较，并分析远处转移模式。此外，还研究了分子亚型与组织学亚型之间的关联。我们发现，原发肿瘤与相应LN转移灶之间的总体亚型一致性为62%，基底/鳞状亚型完全一致，管腔亚型一致性较低（基因组不稳定型：67%；尿路上皮样：57%），间充质样（Mes）亚型一致性低（33%）。管腔亚型与仅LN转移和较少远处转移相关。相反，Mes亚型与较高的远处转移率（43%）和更频繁的多器官受累（≥3个器官：40%）相关。间充质基因CDH2和神经元分化基因GNG4和ENO2的高表达与较高的转移部位数量相关。基于基因表达的分子亚型可能在原发MIBC和配对LN转移灶之间发生变化，且这些差异似乎是亚型依赖性的。Mes亚型以及CDH2、GNG4和ENO2的表达与更频繁和广泛的转移相关，表明MIBC具有高度侵袭性形式。