选择性酪氨酸激酶2抑制剂Zasocitinib（TAK-279）对活动性银屑病关节炎患者分子通路及临床应答相关性的影响

目的：这项事后分析评估了zasocitinib（一种处于后期临床开发阶段的在研口服、变构、高选择性且强效的酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂）对TYK2信号应答和疾病相关生物标志物的影响，以及这些变化与活动性银屑病关节炎患者临床应答的关联，数据来自一项2b期试验（NCT05153148）。方法：在患者接受zasocitinib 15 mg、30 mg或安慰剂每日一次给药的第1天（基线）、第4周和第12周给药前采集血样。使用Olink Explore HT、Olink Target 48或Nordic BioScience平台检测与TYK2信号应答、炎症、皮肤和关节发病机制、软骨/骨转换及骨形成相关的血浆生物标志物。结果：早在第4周并持续至第12周，在接受zasocitinib 15或30 mg的患者中观察到所分析生物标志物的降低。在美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）和银屑病面积与严重程度指数75%改善标准（PASI 75）应答者中，接受zasocitinib治疗后从基线至第12周观察到TYK2相关及皮肤-关节相关生物标志物的降低。在接受zasocitinib的ACR20应答者中观察到基线骨形成生物标志物的维持。基线水平高（≥中位数）的TYK2相关及皮肤-关节相关生物标志物患者接受zasocitinib后达到的ACR20和PASI 75应答率高于接受安慰剂者。结论：接受zasocitinib治疗后，与TYK2信号应答、炎症、皮肤和关节发病机制及软骨/骨转换相关的生物标志物降低，同时第4周骨形成生物标志物维持；观察到与临床应答（ACR20和PASI 75）的关联。