建立全国多中心活检队列
筛选符合条件的成人CHB患者并获取活检组织病理学和社会经济数据。
回顾性收集2019年1月1日至2024年12月31日期间在土耳其24个中心接受肝活检的成人CHB患者的临床、组织病理学和活检相关数据；活检后通过结构化面对面访谈收集社会经济数据。
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慢性乙型肝炎的肝纤维化严重程度与地区层面而非个体层面的社会经济劣势相关：一项在土耳其开展的全国性多中心研究
Liver fibrosis severity in chronic hepatitis B is associated with area-level rather than individual socioeconomic disadvantage: a nationwide multicentre study in Türkiye
实验完整度
中全国24中心956例活检队列，行有序回归、倾向评分匹配及重叠加权，但无中心病理复核，混杂未完全排除
主要模型
成人慢性乙型肝炎肝活检队列（956例） 倾向评分匹配的SEDI 1与SEDI 6居住地极端组（各127例） 重叠加权的SEDI 1与SEDI 6居住地极端组
重点核对
肝纤维化Ishak分期（0-6）作为有序结局，显著纤维化定义为Ishak ≥ 3 居住地SEDI按İl SEGE-2025分为6级，SEDI 1最高、SEDI 6最低 多变量有序logistic回归校正活检时年龄、随访间隔、旅行时间、随访时长、居住时间、居住地SEDI及社会援助 SEDI 6与SEDI 1比较采用1:1倾向评分匹配（按年龄和性别，性别精确匹配，卡钳0.2 logit标准差）及重叠加权 交互分析按年龄、性别和等价家庭收入，并计算收入相关相对不平等指数（RII）
摘要
背景：社会经济劣势可能影响慢性乙型肝炎（CHB）的诊疗连续过程以及临床相关肝病被识别时的分期。然而，将个体层面和地区层面社会经济劣势与CHB中经组织学评估的肝纤维化联系起来的证据仍然有限。我们研究了土耳其成人CHB中个体层面和地区层面的社会经济劣势是否与肝纤维化严重程度相关。
方法：在这项全国性多中心观察性研究中，筛选了2019年1月1日至2024年12月31日期间在土耳其24个中心接受常规诊疗中肝活检的成人CHB患者。临床和组织病理学数据从医疗记录中回顾性获取，而社会经济数据在活检后通过结构化面对面访谈收集。纤维化使用Ishak系统进行分期。检查了个体社会经济指标和省级社会经济发展指数（SEDI）类别。主要分析使用有序logistic回归。支持性分析包括多变量logistic回归、1:1倾向评分匹配及条件logistic回归、重叠加权、交互作用的似然比检验、卡方或Fisher精确检验、Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon秩和检验，并对事后比较采用Benjamini-Hochberg校正。
结果：分析队列包括956名成人，其中53.7%为男性。轻度纤维化（Ishak 0-2）占73.1%，中度纤维化（3-4）占21.7%，晚期纤维化/肝硬化（5-6）占5.2%。在多变量有序回归中，较高的纤维化分期与活检时年龄较大（每增加10岁，校正OR = 1.12，95% CI：1.02-1.24；P = 0.019）、到能够进行CHB随访的中心所需旅行时间较长（每增加一个类别，校正OR = 1.53，95% CI：1.30-1.79；P < 0.001）、在当前居住地居住时间较长（每增加5年，校正OR = 1.21，95% CI：1.03-1.42；P = 0.023）以及居住地社会经济发展水平较低（每降低一个水平，校正OR = 1.97，95% CI：1.82-2.15；P < 0.001）相关。在SEDI 6与SEDI 1的匹配和重叠加权比较中，相应的估计值分别为OR = 26.00（95% CI：8.21-82.37；P < 0.001）和OR = 24.75（95% CI：8.96-68.36；P < 0.001）。
结论：成人CHB的肝纤维化严重程度与当前居住地的地区层面社会经济劣势的相关性，比与出生地社会经济背景或大多数个体社会经济指标的相关性更为一致。这些发现支持一种社会流行病学解释，即基于地区的劣势可能与就诊时的纤维化严重程度更密切相关，可能通过及时随访和专科评估的不平等可及性实现。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在土耳其成人慢性乙型肝炎中，个体层面和地区层面的社会经济劣势是否与活检证实的肝纤维化严重程度相关？
- 核心机制
- 当前居住地的地区层面社会经济劣势（较低SEDI）可能通过影响及时随访和专科评估的可及性，与就诊时更严重的纤维化负担相关；该通路为概念性解释，未确立因果关系。
- 主要证据
- 956例活检队列的多变量有序回归显示居住地SEDI每降低一级校正OR = 1.97（95% CI：1.82-2.15）；SEDI 6与SEDI 1的匹配分析OR = 26.00（95% CI：8.21-82.37）、重叠加权OR = 24.75（95% CI：8.96-68.36）。
- 研究意义
- 支持基于地区的不平等解释，提示在当前居住地社会经济劣势的环境中需要加强HBV随访连续性、减少旅行负担并改善专科评估的及时可及性。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
组织病理学纤维化分期
确定肝纤维化严重程度作为主要结局。
使用Ishak系统对肝纤维化进行组织学分期，范围0-6，反映纤维化严重程度增加；主要分析将Ishak分期作为有序结局。
个体与地区社会经济暴露评估
评估个体层面和地区层面社会经济劣势与纤维化严重程度的关系。
个体层面指标包括参与者及父母教育、就业状况、家庭规模、月家庭收入、人均家庭收入、社会援助接受情况、医疗保险/社会保障覆盖；地区层面指标包括出生省份和当前居住省份根据İl SEGE-2025框架的SEDI类别。
主要关联分析
检验社会经济劣势指标与纤维化严重程度之间的关联。
使用有序logistic回归分析Ishak纤维化分期（0-6）与各暴露指标的关系，效应以OR和95% CI表示。
极端组匹配与加权验证
在SEDI 1和SEDI 6两个居住地社会经济极端组之间验证纤维化风险差异。
在SEDI 1或SEDI 6居住参与者中行1:1倾向评分匹配和重叠加权，以活检时年龄和性别估计倾向评分；匹配分析采用按匹配对分层的条件logistic回归，加权分析采用logistic回归。
交互作用、收入不平等与亚组分析
评估SEDI与纤维化的关联是否因年龄、性别或收入而异，并按出生地和当前居住地迁移方向进行亚组分析。
拟合SEDI×活检时年龄、SEDI×性别、SEDI×等价家庭收入的交互模型；使用ridit型收入秩计算等价家庭收入的相对不平等指数（RII）；按出生地SEDI和当前居住地目的地进行亚组分析，使用卡方或Fisher精确检验、Kruskal-Wallis检验和Wilcoxon秩和检验。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究队列纳入与排除 | 纳入标准：成人≥18岁、HBsAg持续≥6个月、有活检组织病理学纤维化数据、完成结构化面对面访谈；排除合并HCV/HDV/HIV、恶性肿瘤、慢性酒精使用、代谢或遗传性肝病；最终队列956例 阅读提示：Methods的Study design and setting、Participants及Fig. 1流程图 |
| 肝纤维化组织病理学分期 | 使用Ishak系统分期0-6；显著纤维化定义为Ishak ≥ 3；无中心病理复核 阅读提示：Methods的Histopathological assessment and outcome definition |
| 社会经济暴露评估 | 个体指标通过活检后结构化面对面访谈收集；地区指标使用İl SEGE-2025的SEDI 6级分类，SEDI 1最高、SEDI 6最低；活检至访谈中位间隔60.0个月 阅读提示：Methods的Data collection and study variables及Table 1 |
| 主要多变量有序logistic回归 | 结局为Ishak分期0-6有序变量；校正变量包括活检时年龄、随访间隔、旅行时间、活检前HBV随访时长、当前居住地居住时间、居住地SEDI、社会援助接受情况；连续变量单位（每10年、每5年、每类别等） 阅读提示：Methods的Primary regression analyses及Table 3 |
| SEDI 1与SEDI 6匹配和加权分析 | 1:1最近邻倾向评分匹配不放回、性别精确匹配、卡钳0.2 logit标准差；重叠加权倾向评分基于活检时年龄和性别；匹配样本127对；显著纤维化Ishak ≥ 3 阅读提示：Methods的Additional comparative analyses of SEDI 1 and SEDI 6、Table 4、Table 5及Fig. 2、Fig. 3 |