卡瑞利珠单抗、阿帕替尼与放疗治疗局部晚期不可切除肝细胞癌：一项II期研究

目的：鉴于免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与放疗联合治疗局部晚期不可切除肝细胞癌（HCC）的探索尚不充分，本研究旨在评估卡瑞利珠单抗（程序性细胞死亡蛋白1抑制剂）、阿帕替尼（一种TKI）与调强放疗（IMRT）联合用于该场景的疗效，并识别潜在生物标志物。患者与方法：本单臂II期试验入组局部晚期不可切除HCC患者，这些患者未接受过全身治疗或对一线靶向治疗难治/不耐受。患者接受对所有病灶的IMRT（50–60 Gy）联合卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）和阿帕替尼（250 mg口服，每日一次），最长2年。主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括缓解、总生存期（OS）和安全性。结果：2020年10月至2024年11月期间，共入组44例患者。40例（90.9%）为巴塞罗那临床肝癌分期C期，包括大血管侵犯36例（81.8%）和淋巴结播散11例（25%）。客观缓解率为84.1%。中位PFS为13.8个月，中位OS未达到。24个月PFS率为38.1%，OS率为70.2%。36例（81.8%）发生3至4级治疗相关不良事件，最常见的是血小板减少症（36.4%）和高血压（29.5%）。未观察到治疗相关死亡。循环肿瘤DNA中的TP53突变与更差的临床结局相关。结论：卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合放疗在局部晚期不可切除HCC中显示出令人鼓舞的疗效且毒性可控，值得开展随机试验进行验证。