用于复发性膀胱癌监测的多重尿液生物标志物检测的临床验证

目的：超过50%的非肌层浸润性膀胱癌患者会经历复发，需要终身监测并反复进行膀胱镜检查。鉴于膀胱镜检查的侵入性和成本，需要准确的非侵入性工具来支持风险适应性监测。我们评估了Oncuria-Monitor（一种多重尿液生物标志物检测）在监测期间检测复发性膀胱癌的能力。患者与方法：2017年2月至2020年8月期间，美国和日本的六个医疗中心前瞻性入组了300例有膀胱癌病史的患者，产生了1,248份连续尿液样本。参与者被分为训练队列和验证队列。在为期2年的每次监测访视中，尿液样本以盲法使用Oncuria-Monitor和BladderChek进行分析，同时进行尿液细胞学检查。检测性能与膀胱镜检查和经组织病理学确认的复发进行比较。结果：31%（93/300）的参与者发现复发性膀胱癌，随访期间共有143次复发，其中验证队列中有90个肿瘤。在验证队列中，Oncuria-Monitor达到85.6%的灵敏度[95%置信区间（CI），78.1%–92.2%]和93%的阴性预测值（NPV；95% CI，89.2%–96.4%）。相比之下，BladderChek的灵敏度为20.0%，NPV为88%，而尿液细胞学检查的灵敏度为36.9%，NPV为91.6%。膀胱镜检查和Oncuria-Monitor检测一次复发所需评估的人数均为3，而BladderChek为15，细胞学为8。结论：在这项大型前瞻性纵向研究中，Oncuria-Monitor表现出具有临床可操作性的性能，使得一种排除策略能够安全地减少约25%监测访视中的膀胱镜检查。这些发现支持膀胱癌向生物标志物引导、风险适应性监测的范式转变，减少不必要的侵入性操作，同时维持肿瘤学安全性。