超越经典形态学谱系的具有非典型特征的细支气管腺瘤样病变：整合组织形态学与分子谱

细支气管腺瘤（BA）是一种罕见的良性肺部肿瘤，其特征为具有连续基底细胞层的双层结构。越来越多具有非典型特征的BA样病变被识别，挑战了既有的诊断边界，并引发了对其恶性潜能的疑问。在本研究中，我们调查了此类病变的临床病理和分子特征。我们回顾性分析了19例保留了至少局灶经典BA形态并表现出一个或多个预定义非典型特征的BA样病变，这些特征包括基底细胞增生（伴或不伴鳞状非典型增生）、基底细胞层的部分至完全丢失、间质样生长、超出经典BA的细胞学非典型性，或形态学上连续的癌成分。患者年龄分布广泛，女性略占优势，所有有随访资料的病例在完全手术切除后均保持无病状态（中位29.6个月；范围5–64个月）。组织学上，非典型改变累及基底和腔面两个区室，导致混合的双相和单层区域、间质样生长、鳞状化生或非典型增生以及不同程度的细胞学非典型性。全外显子组测序（10例）和靶向谱分析（2例）揭示了异质性基因改变，包括涉及BRAF、EGFR和MET的驱动事件，以及影响HRAS、PIK3CA、MTOR、DNA修复基因和表观遗传调控因子的复发性突变。致病性TP53突变仅限于具有显著上皮非典型性的病变。在通路水平上，包括HRAS突变在内的MAPK改变在基底增生性病变中富集，而PI3K/AKT/mTOR改变在基底缺陷性病变中更为常见。这些发现支持了具有非典型特征的BA样病变代表从良性BA到恶性病变的形态学连续谱的概念。我们进一步提出了一个用于诊断和临床管理的实用框架，尽管需要在更大规模队列和更长随访中进行验证。© 2026 大不列颠和爱尔兰病理学会。