癌症预防药物的随机III期试验：系统综述与试验成功预测

背景：药物性癌症风险降低获得的投入远少于治疗性肿瘤学，仅少数药物进入常规实践。理解既往试验阳性结果的预测因素及面临的问题对未来发展至关重要。方法：本系统综述（PROSPERO CRD420250650276）纳入过去45年所有入组无癌成人的III期随机对照试验，评估药物性干预且其主要或主要次要终点直接与癌症风险降低相关。为预测试验的‘成功’（此处定义为在原计划时间范围内达到预设的癌症风险降低相关终点），我们使用最小绝对收缩和选择算子，随后进行多因素logistic回归。结果：共纳入92项试验，包含659 904名参与者，其中46项（50.0%）达到主要终点。成功率因治疗类别而异：维生素（38项中9项，23.7%）、内分泌治疗（20项中15项，75.0%）、非甾体抗炎药（13项中8项，61.5%）、人乳头瘤病毒疫苗（9项中8项，88.9%）和抗感染药物（8项中5项，62.5%）。按比例，乳腺（76.5%）、宫颈（72.7%）和食管胃（58.3%）癌症风险降低试验成功率最高，而维生素试验为23.7%。依从性在疫苗中最高[中位数95%，四分位距（IQR）93%-96%]，在内分泌治疗中最低（中位数70%，IQR 65%-78%）。十几种药物出现重大安全性问题，限制了其获批（n=5）和使用。在多因素分析中，制药企业资助的试验成功比值增加[比值比（OR）5.30，95%置信区间（CI）1.01-35.77]，而非机制特异性药物和试验前证据较低的研究成功比值降低（OR 0.30，95% CI 0.10-0.90）。结论：尽管迄今进行的一半药物性癌症风险降低试验显示阳性结果，但仅少数导致监管批准。试验成功由更具靶向性的策略和强有力的初步证据驱动，强调了在癌症风险降低中需要机制驱动、强证据的发展路径。